薬物体内動態とMDR1発現量に関連したMDR1遺伝子型

概要

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現在,ヒトゲノム塩基配列の解析がほぼ終わり,既知及び未知の遺伝子の構造や機能解析が世界中で行われている.中でも,一塩基多型(SNP)による遺伝子の多型性が注目されている.SNPの中には,薬効や副作用など個人差を引き起こす原因となるものが存在すると考えられることから,吸収,分布,排泄といった薬物の体内動態に影響を与える薬物トランスポーターに関してもSNP解析が進められている.薬物トランスポーターの1つであるMDRl(P-糖蛋白質)は,約170kDaの糖蛋白質であり,ATP結合領域を持つ膜タンパク質である.MDRlはエネルギー依存的に基質を細胞内から細胞外へと排出する機能を有する.また,MDRlは元来抗癌剤に対して多剤耐性を示す癌細胞から単離されてきたタンパク質であるが,腫瘍組織に限らず脳,腎臓,肝臓や消化管などの正常組織にも広く発現していることから,薬物体内動態や生体防御に関与する内因性因子として注目されている.近年,MDR1遺伝子に複数の遺伝子多型が報告され,その薬物体内動態やMDRl発現量に及ぼす影響について世界的に解析が進められている.本稿では,これまでの結果を整理し,著者らの結果と併せて報告する.
公益社団法人日本薬学会の論文
2003-09-01