Cyclosporin Aの腎毒性防止に関する実験的研究

概要

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免疫抑制剤cyclosporin A(CsA)による腎毒性を予防するためCa拮抗剤diltiazem(DIL)について検討した。まずWister系ラットにCsAを経口投与して血液および尿検査、腎の病理組織学的検査によりCsAの腎毒性を調べた。その結果、尿中Na/Kの低下が認められ、腎尿細管の組織学的変化と平行していた。次に血中CsAの腎毒性に及ぼすDILの影響を調べた。その結果、DILの併用により血中濃度は有意に上昇した。したがって、DILの併用によりCsA投与量の減量が可能で、CsAの腎毒性発現を抑制できると思われた。また、DILは尿中Na/Kの低下を抑制したことより、CsAの腎尿細管障害を低下させると推測された。次に、in vitroにて健常人末梢血リンバ球を各種サイトカイン下に刺激し、proliferation assayによるリンパ球の増殖能と^<51>Cr-replease assayによるcytotoxic activityをCsAとDILの存在下に検討した。その結果、CsAとDILは共に両者を抑制した。特に、^<51>Cr-release assayではDILは著明にCsAの免疫抑制効果を増大させた。この実験から、CsAの投与量を減量してもDILの併用によりCsA単独投与時と同じ免疫抑制効果を得られることが判明した。
社団法人日本泌尿器科学会の論文
1994-05-20