前立腺癌の内分泌療法による視床下部-下垂体-精巣系への効果に関する研究
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概要
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より有効な前立腺癌の内分泌療法を確立するため,内分泌療法剤の視床下部-下垂体-精巣系への影響を検討した.精巣組織中steroid生合成能,estrogen,gestagenの血中移行濃度,血中各種hornone濃度を測定し,以下の結果を得た.1)hexestrolは,1.2×10^<-4>Mにいたっても,in vitroでの精巣酵素直接阻害作用は認められない.ethinylestradiol(EE_2), 17β-estradiolは,10^<-5>Mの非生理的高濃度で初めて,3β-hydroxysteroid dehydrogenase(3β-HSD),17α-hydroxylase活性を直接阻害する.2)synthetic estrogen治療により,gonadotropin分泌遮断を介して,3β-HSD,17α-hydroxylase,C17-20 lyaseが抑制され,3β-HSDは,estrogen投与によるtestosterone生合成阻害のrate iimiting enzymeとなる.3)chlormadinone acetateは,常用量投与時の血中移行濃度(3.4×10^<-7>M)で,精巣酵素3β-HSD,17α-hydroxylase活性を直接阻害する.4)estrogen内服中断により,精巣testosterone代謝酵素の活性は回復し,Δ^4ー3-oxosteroid系経路が優位となって,testosteroneは生成される.これらの基本的作用機序の検討の結果,estrogenの適正投与量は,hexestrol 30mg/day,diethylstilbestrol-diphosphate 200mg/day,EE_2 2mg/day以下,diethylstilbestrol 3mg/day以下であり,内服継続の限り,testosterone生成は抑制されるが, estrogen内服継続不可能な患者には,除睾術が適応となる.さらに,estrogen, gestagenの併用療法は,より有効な内分泌療法となり得ると考えられた.
- 社団法人日本泌尿器科学会の論文
- 1981-11-20
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