2.seco-ステロイド骨格A環と側鎖の新たな構造修飾:ビタミンD受容体のアゴニストからアンタゴニストまで(脂溶性ビタミン総合研究委員会 第309回会議研究発表要旨)
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概要
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活性化ビタミンD_3(1α, 25(OH)_2D_3)A環に対する一連の化学修飾の研究から, 2α位に適切な置換基を導入すると1α, 25(OH)_2D_3の生物活性が向上することが判った. この2α位の化学修飾により, ビタミンD受容体(VDR)はリガンド結合領域でリガンドの2α置換基と新たなvan der Waals相互作用や水素結合を獲得し, リガンドのVDR結合親和性を上げ, 生物活性の強化に繋がるものと考えられる. 今回は系統的に2α位を置換した1α, 25(OH)_2D_3誘導体の効率的合成法, Julia型カップリング反応を利用する2位置換19-nor-1α, 25(OH)_2D_3の新規合成法, トリエン部を安定なアミド結合に変換した誘導体とその2α置換体の合成法, CD環側鎖部の20位epi化やdouble side chain(gemini)とした化合物の2α置換体の合成法, さらにVDRアンタゴニストTEI-9647とTEI-9648への2α置換基の導入, およびA環と側鎖部の構造修飾によるアンタゴニスト活性に対する相乗的効果を検討するため, ラクトン部24位と2α位を同時化学修飾した化合物の合成8)について発表し, 以上の生物活性について紹介する.
- 2004-10-25
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