子宮筋腫とエストロゲン生合成能の関連性について : 筋腫内アンドロゲンアロマターゼ活性の分布
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概要
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婦人科領域の良性腫瘍のなかで高頻度にみられる子宮筋腫の発育増殖には,エストロゲンが関与していることは知られているが,その詳細には不明な点が多い.本研究では子宮(5例)の筋腫組織(腫瘍の中心部,中間部,表層部)と,同一子宮の筋層のエストロゲン生合成能,すなわちandrostenedioneよりestrone(E_1),estradiol-17β(E_2)への転換能(アンドロゲンアロマターゼ活性)を測定し,比較検討した.4℃下,子宮筋腫組織および同一子宮筋層(各々500mg湿重量)を0.1M-リン酸緩衝液(pH7.4)3ml中でホモゲナイズし,基質として[6,7-[chemical formula]]-androstenedione(A)(2.6μCi,100pmol)と補酵素NADPH(1.5mg)添加後,空気を気相として37℃,1時間インキュベートした.インキュベートサンプルに2倍量のethyl acetateを加え反応停止後,[4-[chemical formula]]-E_1および[4-[chemical formula]]-E_2(各々1×10^4dpm,250μg)を加え,さらに十分量のethyl acetateにてステロイドを抽出した.ethyl acetateによる抽出物は,Bio-Rad AG1-X2カラムクロマトグラフィー,薄層クロマトグラフィー(T.L.C.)および再結晶法により分析し,子宮組織にて生成されたE_1,E_2量を決定した.検索した筋腫5症例(計14カ所)の全てにおいて,エストロゲンの生成が認められた.筋腫全症例を通してE_1はE_2に比較して有意に生成された.筋腫組織におけるE_1の生成量は36〜466fmol/h/gであつたが,E_2はcontrol以下(10fmol/h/g以下)を示す部位が5カ所もあり,生成を認めても22〜78fmol/h/gと少量であつた.一方,検索した筋腫以外の子宮筋層5例ではE_1の生成は3例で10fmol/h/g以下を示し,残り2例でも32〜36fmol/h/gと非常に低く,E_2生成は全例において認められなかつた.また筋腫5症例中,全例につき腫瘍内部位別(腫瘍の中心部,表層部,その中間部)のエストロゲン生合成能を検討した.4症例は中心部,中間部,表層部と腫瘍の外側部に向うに従つて,エストロゲンの生成能が高かつた.以上の実験結果より,子宮筋腫とエストロゲン生成能の間には強い関連性があることが示され,またその腫瘍の発育増殖にアンドロゲンアロマターゼが関与している可能性が示唆された.
- 社団法人 日本産科婦人科学会の論文
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