LH-RHの作用機序に関する研究 : Cyclic AMP-Protein Kinase系を中心として
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概要
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cyclic AMPはLH-RHの下垂体に於ける作用発現に密接な関連を有していると思われるが,cyclic AMPの細胞内における作用部位と考えられるcyclic AMP dependent protein kinaseに対するLH-RHの調節機序については,未だ不明となつている.本実験はラット下垂体を用いてLH-RH,下垂体ホルモン分泌抑制因子として注目されているsomatostatin,Ca^<++>などの下垂体protein kinase活性に対する影響をin vitroで検討したものである. 1) 合成LH-RHはラット下垂体cyclic AMP含量を有意に増加させるとともに,LH分泌促進をもたらした.又,下垂体前葉20,000×g上清(顆粒分画)のprotein kinase活性は,LH-RH (100ng-1μg/ml)の処置により-cyclic AMP及び+cyclic AMPの条件で著明に上昇した.しかし105,000×g上清ではprotein kinase活性は逆に低下した.activity ratio (-cyclic AMP/+cyclic AMP)は,20,000×g及び105,000×g上清に於て上昇した. 2) 合成somatostatin(100ng-10μg/ml)はLH-RHと全く対照的に,20,000×g上清のprotein kinase活性を-cyclic AMP及び+cyclic AMPの条件で明らかに低下させたが,105,000×g上清ではprotein kinase活性は不変もしくは,やや増加傾向を示した.activity ratioは,20,000×g上清では,一定の傾向がみられず,105,000×g上清ではほとんど変化しなかつた. 3) Ca^<++> freeは,下垂体cyclic AMPのbasal level及びLH-RHのcyclic AMP促進効果に対していかなる影響も与えなかつた.20,000×g上清のprotein kinase活性はCa^<++;> freeにすると,-cyclic AMP,+cyclic AMPの条件で軽度に上昇したが,105,000×g上清では逆に低下した.activity ratioは,20,000×g及び105,000×g上清に於て,ほとんど変化しなかつた. 以上より,LH-RHの生理効果の少なくとも一部は,下垂体前葉におけるadenylate cyclase-cyclic AMP系の活性化と,それに引き続いてcyclic AMP dependent protein kinaseの活性を調節することによつて仲介されていると考えられる.とくに顆粒分画のprotein kinase活性がLH-RHの処置により上昇することは,この分画が下垂体ホルモンの分泌調節に占める意義に関して一つの知見を加えた.
- 社団法人日本産科婦人科学会の論文
- 1976-08-01
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