胚との相互作用における着床期子宮内膜の機能変化とその分子機構の解析(子宮内膜機能の調節機構 : 着床機構の視点から)
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概要
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ヒト胚着床における子宮内膜の機能調節は内分泌系が重要であるが,今回は胚との相互作用の観点から,胚と子宮内膜上皮細胞の接着から同質への侵入過程の各段階における子宮内膜上皮細胞の機能調節とその分子機構を検討した.ヒト子宮内膜上皮細胞と胚の接着能解析モデルで,内膜上皮は分泌期中期にBeWo細胞塊との接着能が増強しており,分泌期中期以外の上皮は蛋白や糖鎖の分解酵素の作用で接着能が先進した.また反発作用をもつEph-ephrin系分子が月経周期にかかわらずヒト子宮内膜上皮細胞と胚に発現しており,マウス胚の接着抑制作用を示した.よって胚着床期のヒト子宮内膜上皮は胚に対する接着能が亢進している可能性が示され,その機序の一つとして接着を阻害する分子の発現もしくは機能の低下が関与している可能性が示唆された.またEph-ephrin系などによって胚接着を抑制的に制御する機構の存在が示唆された.シグナル伝達作用をもつ接着分子であるALCAM (Activated leukocyte cell adhesion molecule)がヒト子宮内膜上皮細胞と胚に発現していた.またEph-ephrinにより分離ヒト子宮内膜上皮細胞の凝集が抑制されたことより,ひとたび胚着床が開始された後の胚・子宮内膜上皮間の接着増強および栄養膜細胞の分化を誘導し得る機構としてALCAMが,また接着後の上皮間隙への胚侵入を促進する機構としてEph-ephrinが関与する可能性が示唆された.ヒト末梢血単核球(PBMC)の作用でマウス胚,BeWo細胞の浸潤能が亢進し,またヒトPBMCが分泌する液性因子は走化性をもつことが示唆された.マウス胚にはケモカイン受容体が発現し,ヒトPBMCや内膜間質細胞はIL-8などのケモカインを分泌していた.妊娠初期妊婦から得たPBMCはBeWo細胞の浸潤促進作用およびIL-8分泌が先進しており,hCGの添加でもヒトPBMCのこれらの作用は亢進した.これらの結果から胚の間質内侵入を促進する因子として免疫細胞とケモカインが候補として挙げられ,その調節に胚から分泌されるhCGが関与している可能性が示唆された.以上より,着床期の子宮内膜の機能変化には胚と子宮内膜細胞の直接的な接触による分子間相互作用も重要であり,またEph-ephrinやALCAMなど月経周期で発現が変化しなくても重要な機能分子が存在することが示唆された.さらに胚着床の制御には子宮内膜との接着を促進するだけでなく抑制する機構も重要であること,また胚と子宮内膜との相互作用に免疫系を介した系を考慮する必要があることが示された.
- 社団法人日本産科婦人科学会の論文
- 2003-08-01
著者
-
巽 啓司
京都大
-
巽 啓司
京都大学大学院医学研究科器官外科学講座婦人科学産科学
-
巽 啓司
京都大学 大学院医学研究科器官外科学講座婦人科学産科学
-
巽 啓司
京都大学大学院医学研究科器官外科学講座 婦人科学産科学
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