ピペラシリンの代謝物(脱エチル体)のラットにおける単回静脈内投与ならびに28日間反復静脈内投与毒性試験

概要

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PIPCの代謝物であるdesethyl-PIPCについて, ラット単回静脈内投与毒性試験ならびに28日間反復静脈内投与毒性試験を行い, 以下の結果を得た。単回静脈内投与毒性試験では, desethyl-PIPCの2000 mg/kg投与で雌雄に死亡例はなく, 最小致死量は2000 mg/kg以上と推定された。発現した症状は, 投与直後からの一過性の自発運動減少(軽度)と呼吸深大, および投与翌日からの軟便であった。剖検時の肉眼観察では盲腸腔の拡張以外に異常は認められなかった。28日間反復静脈内投与毒性試験では, 400 mg/kg 投与でdesethyl-PIPCの抗菌活性に起因すると思われる軟便, 摂水量増加および盲腸腔の拡張と重量増加が認められた。また, 血清蛋白分画で, A/G比の変動を伴わないγグロブリン比の減少とα_1グロブリン比の増加が認められたが, いずれも休薬により回復傾向を示した。以上, ラットにおける単回静脈内投与でのdesethyl-PIPCの最小致死量は2000 mg/kgを越える量であったこと, ならびに400 mg/kgの28日間反復静脈内投与において発現した変化は軽度であったことから, desethyl-PIPCは毒性の低い代謝物であると思われた。
日本トキシコロジー学会の論文
1994-10-15