哺乳類培養細胞を用いた遺伝子突然変異の検出と抑制に関する研究
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概要
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The procedure for monitoring the accumulation of gene mutations in human embryonic lung was developed in 1970s. A detection procedure of chemical mutagen-induced gene mutation by using cultured mammalian cells was established by the author in Japan in 1974. The mutagenicity of AF2 (furylfuramide) and red dye 104 (phloxine) was detected as 8-azaguanine (8AG) -resistant mutations (HGPRT^-) in human diploid cells. Furthermore, the use of cultured Chinese hamster V79 cells was found to be more useful for efficiently detecting the mutagenicity of "non-mutagenic" carcinogens such as benzene, safrole, acrylonitrile, etc., quantitatively and reproducibly. The mutagenicity of 8 "non-mutagenic" carcinogens was tested for the International Program on Chemical Safety (IPCS) in the Evaluation of Short-term Tests for Carcinogenes directed by WHO in 1983. Human beings are usually exposed to more than two mutagens and/or carcinogens simultaneously in their environment. The combined effects of two chemicals, two alkylating agents such as EMS and MMS, and a mutagen and a non-mutagen such as EMS and cytosine arabinoside (Ara C) on induction of 6-thioguanine (6TG)-resistant mutations were examined by using V79 cells. A synergistic effect of EMS and MMS on mutation induction and an enhancing effect of Ara C on EMS-induced mutation were detected. The antimutagenicity of vitamin C and its derivatives, dehydro-vitamin C and iso-vitamin C on EMS-induced mutation in V79 cells was examined. Vitamin C was more effective than the two vitamin derivatives and the inhibition of EMS-induced mutation by vitamin C was detected when cells were treated with EMS and vitamin C simultaneously or treated with a mixture of EMS and vitamin C incubated without cells. The antimutagenicity of green tea polyphenols, EGCG and ECG, was also detected for 4NQO-induced gene mutations by post treatment with polyphenols. (This paper, in a session chaired by Yoshinari Ohnishi, is the lecture of The JEMS Award (1998) presented at the 27th annual meeting of the Environmental Mutagen Society of Japan, held at the Mielparque Osaka in Osaka, Japan, on November 24-26, 1998.)
- 1999-07-12
著者
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