骨吸収におけるCX-2の役割

概要

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Prostaglandins(PGs)は,骨代謝において重要なメディエーターであり,その合成酵素(cyclooxygenase;COX)にはconstitutive enzymeのCOX-1とサイトカインやホルモンなどの刺激により誘導されるinducible enzymeのCOX-2が存在する。我々は,COX-2ノックアウトマウスを用いて,COX-2の骨吸収調節における意義をin vivoおよびin vitroの系で解析した。ビタミンDおよびPTH刺激による破骨細胞形成・骨吸収活性促進作用が,COX-2ノックアウトマウスにおいては著明に抑制されていた。COX-2ノックアウトマウスにおける破骨細胞形成抑制および骨吸収抑制機序として、PGE_2産生減少による骨芽細胞上のRANKL発現抑制とGM-CSF発現増加に基づくコツ細胞形成低下機構の存在が明らかとなった。また,マウスcalvariaへのPTH投与により惹起さえる高カルシウム血症および破骨細胞数増加が,COX-2ノックアウトマウスでは認められなかった。以上のin vitroおよびin vivoの結果より,COX-2は破骨細胞および骨芽細胞の双方に作用し,骨吸収調節の維持において中心的な役割を担うことが示唆された。
産業医科大学学会の論文
2003-06-01