ストレスによる脳内ノルアドレナリン代謝の変化と抗不安薬の作用(ストレスの基礎と臨床)(第27回日本心身医学会総会)
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概要
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By measuring levels of noradrenaline (NA) and its major metabolite, 3-methoxy-4-hydroxy-phenylethyleneglycol sulfate (MHPG-S0_4) in the rat brain regions, we investigated various characteristics of the brain NA metabolism caused by a variety of stressful stimuli. One hourimmobilization stress caused significant increases in MHPG-S0_4 Ievels in the extended brain regions such as the hypothalamus, amygdala, thalamus, hippocampus, midbrain, cerebral cortex and pons+ medulla oblongata(med. obl.) and most of them accompanied the reductions of NA Ievels. The result suggests that NA release in the brain regions is enhanced by immobilization stress. The study, where probenecid was used to prevent MHPG-S0_4 from being transported from the brain, revealed that these increases in NA release induced by stress exhibited the regional characteristics ; rapid in the hypothalamus, amygdala and thalamus, delayed in the cerebral cortex and hippocampus and continuous in the pons+med. obl. Psychological stress, where the rats were given no electric shock at all, but exposed to the emotional responses which were shown by other electrically-shocked rats, increased NA release preferentially in the hypothalamus, amygdala and locus coeruleus (LC) region. Further, NA release in the hypothalamus, amygdala, pons+med. obl. and midbrain in old rats remains activated by 3-hour immobilization stress for prolonged period of time following release from stress, although increases in NA release in the young rats were recovered to the control levels at that time. Diazepam, a typical anxiolytic drug of benzodiazepines, significantly attenuated immobilizationstress induced increases in NA release in the hypothalamus, amygdala, hippocampus, cerebral cortex and LC region and these effects were antagonized by a specific antagonist of benzodiazepines, Ro 15-1788. The same dose of diazepam significantly attenuated emotional responses of stressed rats such as vocalization and defecation, and these effects were also antagonized by Ro 15-1788. These results suggest that diazepam reveals its anxiolytic action via benzodiazepine receptors by attenuating stressinduced increases in NA release in these regions. Together with these findings, we propose the hypothesis that increases in NA release in such brain regions as the hypothalamus, amygdala, hippocampus and LC region are, in part, closely related to the provocation of fear and/or anxiety and its inhibition by diazepam in these regions to the relief of these emotions of animals exposed to stress.
- 日本心身医学会の論文
- 1987-01-01
著者
-
田中 正敏
久留米大学医学部脳疾患研究所
-
田中 正敏
久留米大学医学部薬理学講座
-
田中 正敏
久留米大学 医学部薬理学講座
-
井田 能成
久留米大薬理
-
田中 正敏
久留米大学 医学部GC/MS医学応用研究施設
-
田中 正敏
久留米大学
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