化学シャペロン作用を介するベプリジルのKv1.5チャネル蛋白安定化作用
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概要
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【背景】ベプリジルはpost-translational modification作用によりチャネル蛋白の安定性を増すことが報告されているが，その詳細な機序については不明な点が多い．【目的と方法】われわれは，Kv1.5チャネル蛋白に及ぼすベプリジルの効果を培養HEK293細胞の発現系を用いて生化学的に検討した．【結果】ベプリジルは用量依存的（0.1〜10μM）にHEK293細胞でのKv1.5チャネル蛋白発現を有意に増加させた．ベプリジル（3μM）は小胞体・ゴルジ体ならびに細胞膜でのKv1.5蛋白の発現を増加させ，この作用は細胞分画実験からも確認された．この発現増加が蛋白の安定化を介しているかを明らかにするためにシクロヘキサミド処理によるチェイス実験を行ったところ，ベプリジル（3μM）はプロテアソーム阻害薬であるMG132（10μM）と同様にKv1.5蛋白分解速度を遅延させた．このベプリジルによる蛋白安定化作用はシミュレーション上でも，また酵素活性への効果からもプロテアソーム活性の抑制を介さない可能性が示唆された．非常に速い活性化過程をもつ遅延整流Ｋ電流（IKur）阻害薬である4APを前処置するとベプリジルのKv1.5増加作用が消失した．【結語】ベプリジルはプロテアソーム活性抑制を介さずに化学シャペロンとしてKv1.5蛋白を安定化できる．
- 特定非営利活動法人 日本心電学会の論文
- 2010-05-28
著者
-
井川 修
鳥取大学第一内科
-
井川 修
鳥取大学医学部第一内科・循環器科
-
小倉 一能
鳥取大学医学部第一内科・循環器科
-
加藤 克
鳥取大学医学部第一内科・循環器科
-
足立 正光
鳥取大学医学部附属病院循環器内科
-
矢野 暁生
鳥取大学医学部附属病院循環器内科
-
井上 義明
鳥取大学医学部附属病院循環器内科
-
飯塚 和彦
鳥取大学医学部附属病院循環器内科
-
久留 一郎
鳥取大学大学院医学系研究科機能再生医科学専攻遺伝子再生医療学分野
-
岩井 ちさと
鳥取大学再生医療学分野
-
井川 修
鳥取大学医学部病態情報内科学
-
井川 修
鳥取大学医学部付属病院循環器内科
-
井川 修
鳥取大学 大学院医学系研究科機能再生医科学専攻遺伝子再生医療学講座再生医療学部門
-
井川 修
鳥取大学 大学院医学系研究科機能再生医科学専攻再生医療学
-
小倉 一能
鳥取大学医学部附属病院循環器内科
-
三明 淳一朗
鳥取大学医学部附属病院循環器内科
-
三明 淳一朗
鳥取大学大学院医学系研究科機能再生医科学専攻
-
井川 修
鳥取大学医学部附属病院 循環器内科
-
久留 一郎
鳥取大学大学院再生医療学
-
李 佩俐
鳥取大学医学部病態情報内科学
-
久留 一郎
鳥取大学大学院医再生医療学
-
李 佩俐
鳥取大学大学院医学系研究科機能再生医科学専攻遺伝子再生医療学講座再生医療学分野
-
岩井 ちさと
鳥取大学医学部付属病院薬剤部
-
Utami Sulistiyati
鳥取大学大学院医学系研究科機能再生医科学専攻遺伝子再生医療学講座再生医療学分野
-
矢野 明暁
鳥取大学医学部付属病院循環器内科
-
桑原 成政
鳥取大学大学院医学系研究科機能再生医科学専攻遣伝子再生医療学講座再生医療学分野
-
浦島 直
鳥取大学大学院医学系研究科機能再生医科学専攻遣伝子再生医療学講座再生医療学分野
-
丁 亜光
鳥取大学大学院医学系研究科機能再生医科学専攻遣伝子再生医療学講座再生医療学分野
-
三明 淳一朗
鳥取大学大学院医学系研究科機能再生医科学専攻遣伝子再生医療学講座再生医療学分野
-
矢野 暁生
鳥取大学医学部付属病院循環器内科
-
飯塚 和彦
鳥取大学医学部付属病院循環器内科
-
小倉 一能
鳥取大学医学部付属病院循環器内科
-
足立 正光
鳥取大学医学部付属病院循環器内科
-
井上 義明
鳥取大学医学部付属病院循環器内科
-
加藤 克
鳥取大学医学部付属病院循環器内科
-
李 佩俐
鳥取大学大学院医学系研究科機能再生医科学専攻遣伝子再生医療学講座再生医療学分野
-
Utami Sulistiyati
鳥取大学大学院医学系研究科機能再生医科学専攻遣伝子再生医療学講座再生医療学分野
-
久留 一郎
鳥取大学大学院 医学研究科再生医療学分野
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