血管新生とその制御 : VEGFと受容体を中心に
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概要
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Angiogenesis is an important biological process not only under physiological conditions but also in a variety of diseases including cancer, diabetic retinopathy and rheumatoid arthritis. Among angiogenic factors, vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) and its receptors appear to mediate the basic signaling for endothelial cell growth and survival, whereas Angiopoietin-Tie system regulates interaction between vascular endothelial cell and smooth muscle cell (pericyte). Furthermore, EphrinB2-EphB4 system determines arterial-venous differentiation. VEGF-A activates two tyrosine kinase receptors, VEGFR-1 (Flt-1) and VEGFR-2 (KDR/Flk-1 in mice). VEGFR-2 is specifically expressed on endothelial cells and is directly involved in angiogenesis. On the other hand, VEGFR-1 is expressed not only on endothelial cells but also on monocyte-macrophages and trophoblasts in placenta, regulating angiogenesis, inflammation and pregnancy. Furthermore, VEGF-C,D and their receptor VEGFR-3 have recently been shown to regulate lymphangiogenesis. Thus, VEGF family and receptor system may be an important target for anti-inflammatory therapy. To regenerate blood vessels in ischemic diseases, VEGF and other angiogenic factors as well as endothelial progenitor cells are thought to be useful, and some are under clinical trial. VEGF-E, novel member of VEGF family, showed an efficient angiogenesis in vivo without side effects such as edema and hemorrhage, suggesting that VEGF-E is also a good candidate for regeneration therapy.
- 2004-05-25
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