組織線維化の進展機序

概要

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組織線維化は臓器不全に共通の病態である．したがって，線維化の機序を解明することは，臓器不全の進展予防や治療法の開発に重要である．線維芽細胞は線維化において中心的役割を果たす細胞であるが，その起源としてepithelial-mesenchymal transition (EMT），末梢血前駆細胞・骨髄細胞由来，endothelial-mesenchymal transison (EndMT）などが報告されている．細胞を取り巻く微小環境において，低酸素は線維化を誘導する重要な因子である．われわれは，低酸素刺激がhypoxia-inducible factor-1α（HIF-1α）を介して尿細管上皮細胞にEMTを誘導することを報告した．さらに，尿細管上皮細胞で特異的にHIF-1αを欠損あるいは安定発現させた遺伝子改変マウスを用いて，HIF-1αが腎間質線維化を促進させることを証明した．現在，シグナル伝達系を含む多くの線維化関連分子が同定され，これらをターゲットとした治療法の開発が進められている．EMT抑制因子，TGF-βシグナル修飾薬，およびHIF-1α活性阻害薬は線維化の新たな治療薬として期待される．
日本臨床免疫学会の論文
2009-06-30