1型糖尿病の発症阻止と寛解誘導

概要

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近年，抗CD3抗体などの生物学的製剤を中心に，ヒト1型糖尿病の分野においても，疾患の治癒・寛解を目指し治療法の開発研究がすすめられているが，安全性，経済性などの問題を抱えている．インスリンは，ヒト，NODマウスの1型糖尿病発症に関連した主要自己抗原である．膵島浸潤T細胞に反応せず，しかも，血糖降下作用を維持する変異インスリン（B鎖16位残基アラニン置換）のみを発現するNODマウスでは，インスリン自己抗体が発現せず，糖尿病も発症しない．NODマウスに，poly I:Cをアジュバントに，インスリンB鎖ペプチドを皮下投与すると，制御性T細胞だけでなく，攻撃側のeffector細胞も膵島内に誘導する．一方，インスリンB鎖16, 19位残基を置換したアナログペプチドを，コレラトキシンをアジュバントに経鼻投与すると，強力な糖尿病発症の抑制と高血糖からの寛解を誘導した．このように，膵島抗原を用いた免疫学的治療法は，投与ルートやアジュバント，補助療法に改良を加え，制御性T細胞を優位に誘導することより，今後，ヒト1型糖尿病において，安全な発症阻止，寛解誘導の治療法となる可能性がある．
2008-12-31