TRPチャネルと痛み

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TRPチャネルは6回の膜貫通領域を有する陽イオンチャネルであり，4量体として機能すると考えられている．また，大きなスーパーファミリーを形成し，哺乳類では6つのサブファミリーに分かれている．カプサイシン受容体TRPV1は1997年にクローニングされ，感覚神経特異的に発現し，カプサイシンのみならず私達の身体に痛みをもたらすプロトン，熱によっても活性化される多刺激痛み受容体として機能することが，TRPV1発現細胞やTRPV1遺伝子欠損マウスを用いた解析から明らかにされた．さらに，TRPV1は炎症関連メディエイター存在下でPKCによるリン酸化によってその活性化温度閾値が体温以下に低下し，体温で活性化されて痛みを惹起しうることが分かった．このTRPV1の機能制御機構は急性炎症性疼痛発生の分子機構の1つと考えられている．カプサイシンは逆説的に鎮痛薬としても使われているが，その作用メカニズムの一つとしてTRPV1の脱感作機構が考えられている．痛みを惹起する刺激（温度刺激，機械刺激，化学刺激）のうち，温度刺激による痛みはおよそ43度以上あるいは15度以下で起こるとされている．TRPV1は初めて分子実体の明らかになった温度受容体であり，現在までに8つの温度感受性TRPチャネルが報告されている．侵害刺激となる温度によって活性化するTRPV1，TRPV2，TRPA1は侵害温度刺激受容に関与するものと思われる．感覚神経に発現する他の温度感受性あるいは機械刺激感受性TRPチャネルも侵害刺激受容に関わる可能性が考えられている．これらの侵害刺激受容TRPチャネルは，新たな鎮痛薬開発のターゲットとして注目される．
社団法人　日本薬理学会の論文
2006-03-01

TRPチャネルと痛み

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