キャッスルマン病治療薬, 遺伝子組換えヒト化抗ヒトインターロイキン-6受容体抗体(トシリズマブ)の薬理学的特徴と臨床効果
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概要
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アクテムラ注200（Actemra®）は遺伝子組換えヒト化抗ヒトインターロイキン-6受容体抗体（トシリズマブ：tocilizumab）を主成分とする点滴静脈内注射剤で，本年4月にキャッスルマン病（Castlemans disease：CD）治療薬として製造承認された．CDはリンパ節腫脹を伴う良性のリンパ増殖性疾患であり，1989年にCD患者のリンパ濾胞で大量のインターロイキン-6（IL-6）が分泌されていることが見出され，CD患者に特徴的な発熱，肝脾腫，食欲不振，および倦怠感などの臨床症状，並びに，高γグログリン血症，貧血，C反応性タンパク高値，および赤血球沈降速度の上昇などの検査値異常は，IL-6の作用に起因することが明らかにされた．トシリズマブは，IL-6とIL-6受容体との結合反応を競合阻害するIL-6阻害薬である．本抗体は種特異性が高く，マウスのIL-6受容体とは結合しないため，マウスモデル実験ではラットで作成したマウスIL-6受容体に対するモノクローナル抗体（MR16-1）が用いられた．ヒトIL-6遺伝子を導入したトランスジェニックマウスでは，CD患者と類似した症状，すなわち貧血，高γグロブリン血症，自己抗体産生，肝脾腫，尿タンパク，メサンギウム細胞増殖性腎炎などが発現するが，MR16-1を注射することで，これらの症状はほぼ完全に抑制された．トシリズマブは，健康成人での第一相試験の後，CD患者での第二相試験，並びに継続投与試験で有効性と安全性が検証された．すなわち，炎症反応の抑制に加えて，全身倦怠感，貧血，および低栄養状態等のCDに伴う異常所見の改善が確認され，腫脹リンパ節の縮小や副腎皮質ホルモンの減量が可能となった．主な副作用は，鼻咽頭炎，発疹，腹痛等であった．本薬は世界で初めてのCD治療薬であり，さらに我が国発の第一号抗体医薬品として，また，IL-6阻害に基づく治療薬として初めて上市されるもので，その特効薬的な治療効果に大きな期待が集っている．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
- 2005-12-01
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