BAFFと自己免疫性疾患
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概要
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B細胞の生存・分化・抗体産生に重要な役割を果たすBAFF (B cell activating factor belonging to the tumor necrosis factor family）はTNFファミリーに属する分子で単球，マクロファージ，樹状細胞の細胞膜上に発現され，可溶型として分泌される．BAFFの受容体にはBAFF-R (BAFF receptor), BCMA (B-cell maturation antigen）およびTACI (transmembrane activator and calcium-modulator and cyclophilin ligand interactor）の3種類が知られておりいずれもB細胞の広範な分化段階において発現がみられる．BAFFシグナルは主にBAFF-Rを介して伝えられ，TACIは抑制性のシグナルを伝達している．BAFFはB細胞上の受容体との結合により未熟B細胞の生存と分化，成熟B細胞の増殖，自己反応性B細胞の生存を制御する．BAFF過剰発現マウスでは全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus ; SLE）やSjögren症候群に類似した症状を呈する．さらにSLE自然発症モデルマウスや関節リウマチ（rheumatoid arthritis ; RA）モデルマウスであるコラーゲン誘導関節炎においてBAFFアンタゴニストの投与にて症状が改善することが明らかにされた．そしてSLEやRA，Sjögren症候群，全身性強皮症の患者において血清BAFF濃度の上昇が報告されている．BAFFは末梢性B細胞の分化・生存に影響することから，BAFF/BAFF受容体の異常が末梢性トレランスの破綻を来たし，リウマチ性疾患の発症に関与していると推測される．近年SLEやRAにおいてB細胞をターゲットした治療が脚光を浴びており， BAFFが有望な治療標的となることが期待されている．
- 日本臨床免疫学会 = The Japan Society for Clinical Immunologyの論文
- 2005-10-31
著者
-
佐藤 伸一
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科皮膚病態学分野
-
松下 貴史
金沢大学大学院医学系研究科皮膚科学教室
-
佐藤 伸一
健康保険諫早総合病院 皮膚科
-
松下 貴史
金沢大学 医学部皮膚科
-
佐藤 伸一
東京大学大学院医学系研究科皮膚科学
-
佐藤 伸一
長崎大学大学院
-
佐藤 伸一
長崎大 医・歯 病院 皮膚科・アレルギー科
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