「痛み」による「負の情動反応」における扁桃体の役割

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「痛み」は感覚的成分（sensory component）と感情的あるいは情動的成分（affectiveあるいはemotional component）からなる．これまでに感覚的成分に関しては精力的に研究されその分子機構も次第に明らかになりつつあるが，感情的成分に関する研究は未だ緒についたばかりである．本稿では，「痛み」の感情的成分である「負の情動反応」における扁桃体の役割とそれに関連する神経情報伝達機構について筆者らの研究成果を紹介する．ホルマリン後肢皮下投与により惹起される体性痛（somatic pain）により扁桃体基底外側核においてc-fos mRNA発現が誘導されたが，扁桃体中心核では発現誘導されなかった．一方，酢酸腹腔内投与による内臓痛（visceral pain）ではc-fos mRNA発現は中心核で誘導されるが，基底外側核では誘導されなかった．また，ホルマリンにより惹起される場所嫌悪反応は，基底外側核あるいは中心核のいずれかを予め破壊することで著しく抑制されたが，酢酸による場所嫌悪反応は，中心核の破壊によってのみ抑制され基底外側核の破壊では影響を受けなかった．これらの結果は，「痛み」の感情的成分である「負の情動反応」に関わる神経回路が，体性痛と内臓痛とでは異なることを示唆している．ホルマリンによる体性痛の際には基底外側核においてグルタミン酸遊離が増加し，NMDA受容体拮抗薬の基底外側核への局所投与によりホルマリンによる場所嫌悪反応が抑制された．さらに，基底外側核へのモルヒネ局所投与はホルマリンによるグルタミン酸遊離と場所嫌悪反応をともに抑制した．これらの知見は，ホルマリン投与により引き起こされる「負の情動反応」に基底外側核でのNMDA受容体を介した神経情報伝達が重要な役割を果たしていることを示唆している．また，モルヒネがこの情報伝達を抑制的に調節することも明らかとなり，モルヒネの鎮痛作用には，「痛み」の感覚的成分である痛覚情報伝達を抑制するという直接的な作用機序だけでなく，「痛み」の感情的成分である「負の情動反応」を抑制するという作用機序も関与していることが考えられる．
社団法人　日本薬理学会の論文
2005-01-01

「痛み」による「負の情動反応」における扁桃体の役割

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