プロスタグランジンE_2合成酵素
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概要
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中枢から末梢にわたる多彩な生理活性を有し，生体内に最も豊富に存在するプロスタノイドであるプロスタグランジンE2（PGE2）の生合成経路の最終段階をつかさどるPGE2合成酵素は，最近までその本体が同定されていなかった．筆者らは細胞質型PGES（cPGES）をラット脳可溶性画分より精製し構造決定した．分子量23 kDaの本酵素はグルタチオン依存性であり，生体内の広範な臓器に恒常的に分布し，アラキドン酸カスケードの上流に位置するシクロオキシゲナーゼ（COX）のうち常在型酵素であるCOX-1と機能的に連関することが示されている．cPGESは熱ショックタンパク質90（hsp90）と結合するp23と呼ばれるタンパク質と同一であり，分子シャペロンとアラキドン酸代謝を結びつけるキーエンザイムである可能性がある．膜結合型PGESとして最初に同定された分子量15 kDaのmPGES-1は膜結合型グルタチオンS-トランスフェラーゼの一員であり，さまざまな刺激に伴い種々の細胞および臓器で発現誘導される．本酵素は誘導型酵素であるCOX-2と機能的に連関することが明らかになっているので，炎症性疾患や癌等の様々な疾患に関与することが指摘されている．さらに，ごく最近，2つ目の膜結合型酵素であるmPGES-2が同定された．以上3種類のPGESは各種疾患の治療薬の新規標的分子となる可能性がある．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
- 2002-12-01
著者
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