第三回千葉医学会奨励賞インスリンシグナルと心老化

概要

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心臓のインスリンシグナルと心不全との関連は未だ明らかではない。我々は,持続的な圧負荷は過剰なインスリンシグナルの活性化により心不全の発症・増悪を促進することを明らかにした。圧負荷モデルでは心不全慢性期において,全身のインスリン抵抗性が惹起され,血漿インスリン濃度の高値を示した。肝臓ではインスリン抵抗性が惹起されていたが,心臓では対照的にインスリンシグナルは著明に活性化していた。その機序として心筋組織の伸展刺激によるインスリン受容体の活性化が重要であることがわかった。本研究によって,高血糖を改善するためにインスリンを用いることは,心臓に圧負荷が生じている状況では心機能に悪影響を与える可能性のあることが明らかとなった。これらの結果は,高インスリン血症が心イベントと関連することを報告した臨床研究の結果とも合致するものであり,心不全の治療において,臓器間のインスリンシグナルの調節を標的とした治療は不可欠であると考えられる。