炎症性メディエーターによるマウスアストロサイトのNa^+依存性グルタミン酸トランスポーターの制御
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概要
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アストロサイトはNa^+依存性グルタミン酸トランスポーターを介して中枢神経系における細胞外グルタミン酸濃度を安全域に維持することが示唆されているが, このNa^+依存性グルタミン酸トランスポーターは筋萎縮性側索硬化症(ALS)やアルツハイマー病(AD)などの神経変性疾患の病態機序にも関与することが報告されている.この研究ではマウス由来初代培養アストロサイトのNa^+依存性グルタミン酸トランスポーターによるグルタミン酸の取り込みに対するprostaglandin(PG)E_2, interleukin(IL)-1βおよびIL-6の作用を解析した.アストロサイトをPGE_2, IL-1βおよびIL-6で24時間刺激し, L-[^3H]グルタミン酸の取り込みを測定した.PGE_2は用量依存性にグルタミン酸の取り込みを増加させたが, IL-1βおよびIL-6は単独ではグルタミン酸の取り込みを変化させなかった.一方IL-1βはPGE_2によるグルタミン酸の取り込みの増加を促進し, IL-6はPGE_2によるグルタミン酸の取り込みの増加を抑制した.グルタミン酸取り込みの動態解析ではPGE_2およびPGE_2+IL-1βはNa^+依存性グルタミン酸トランスポーターのV_<max>値を増加したがK_m値は変化させなかった.IL-6はPGE_2によるV_<max>値の増加を抑制した.これらの結果からPGE_2, IL-1β, IL-6の炎症性メディエーターはアストロサイトのNa^+依存性グルタミン酸トランスポーターの機能を変化させALSやADなどの神経変性疾患の病態機序において重要な役割を果たしている可能性が推測される.
- 産業医科大学学会の論文
- 2005-06-01
著者
-
辻 貞俊
産業医科大神経内科
-
山下 優毅
産業医科大学医学部免疫学教室
-
岡田 和将
産業医科大学 医学部 神経内科学講座
-
山下 優毅
産業医科大学医学部免疫学
-
山下 優毅
産業医科大学 医学部 免疫学・寄生虫学講座
-
山下 優毅
産業医科大学 免疫
-
岡田 和將
産業医科大学 神経内科
-
赤松 直樹
産業医科大学神経内科
-
辻 貞俊
産業医大神経内科
-
辻 貞俊
産業医科大学神経内科
-
山下 優毅
産業医科大学医学部
-
辻 貞俊
産業医科大学 医学部 神経内科学講座
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