透析患者における血清終末糖化産物（AGEs）濃度:―セベラマー塩酸塩少量投与の効果―

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概要

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• 終末糖化産物（AGEs）は糖尿病や尿毒症において生成が促進され，血管合併症の発現に深く関与していると考えられている．われわれは既報で炭酸カルシウムからセベラマー塩酸塩に変更することにより血清AGEs濃度が低下し，透析患者の血管合併症が軽減する可能性について報告した．しかし，副作用である便秘は無視できない問題と考えられ，今回セベラマー塩酸塩の少量投与による血清AGEs濃度への影響を検討した．3か月以上安定して週3回透析を施行している患者21例を対象に，炭酸カルシウム投与量は変更せずセベラマー塩酸塩1.5 g/日を上乗せ投与し，血清AGEs，脂質，リン，カルシウムおよびインタクトPTH値を経時的に検討した．AGEsは食品中に多く含まれるglucose由来のGlc-AGEsおよび生体内で生成され強い毒性を呈するglyceraldehyde由来のGlycer-AGEsをELISA法で測定した．Glc-AGEsは16.03±10.53 U/mLから24週後5.57±4.40 U/mLと有意に低下した．Glycer-AGEsは開始時の平均値で2群に分けて検討したが，高値群で8.49±1.12 U/mLから24週後6.74±0.84 U/mLと有意に低下し，低値群では変化を認めなかった．Non-HDLコレステロール値は有意に低下し，HDLコレステロール値は有意に上昇した．血清リン値は約0.8 mg/dL低下し，血清カルシウム値には変化を認めなかった．Glc-AGEsは経口的に体内に取り込まれ強毒性のGlycer-AGEsの産生を増強することが報告されており，血清AGEs値の低下はセベラマー塩酸塩による食事中のAGEsの吸着除去効果も考えられるが，そのほかオキシダントなどさまざまな物質の除去による酸化ストレス軽減も影響している可能性が考えられている．今回の検討で，腹部症状を起こしにくい量のセベラマー塩酸塩投与でも有意な血清AGEs値の低下や血清脂質の改善を認め，透析患者の血管合併症を軽減させる可能性を示した．生体へのカルシウムの過剰な負荷を避けるためにも，まず基礎薬として服薬可能な量のセベラマー塩酸塩を投与することは透析患者にとって十分有用性があると考えられた．

著者

• 村本 弘昭

  金沢社会保険病院 内科

• 武藤 寿生

  金沢社会保険病院内科

• 村本 弘昭

  金沢社会保険病院内科

• 竹内 正義

  金沢医科大学総合医学研究所 先端医療研究領域 糖化制御研究分野

• 竹内 正義

  金沢医科大学総合医学研究所先端医療研究領域

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