抗軟骨および抗上皮小体抗体の直腸内投与による吸収および抗体産生反応

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軟骨および上皮小体で免疫きれたウマ抗血清のβおよびγ-グロブリン分画により製剤化されたartroglobina (AG) を用いてラットおよびモルモット直腸内からの吸収および特異抗体産生反応について検討した.また, Phase I Studyの被検者血清について一部免疫学的検査を行なった. 1) ラット直腸内に125I標識AGを坐剤として投与すると,血中濃度は2時間後に最高値に達し,血清中の放射活性は投与量の3.1%を示した.また, 0.3%が抗Fab抗体に反応した. 2) 臨床用量の約40倍に相当するAG坐剤20mg/kgをラット直腸内に1日1回, 14日間設与すると,休薬後に行なったゲル内沈降反応およびPCA試験の陽性反応を認めた.この結果, IgG抗体をはじめとする沈降抗体の産生とレアギン型のIgE抗体産生が確認された. 3) AG坐剤をモルモットに直腸内投与して感作の成立を調べるため,惹起試験を同じ直腸内投与で行なってもアナフィラキシー特有の反応は認められなかった.しかし,静脈投与を行なうとアナフィラキシー症状が観察され,直腸内投与による感作の成立が確められた. 4) AG坐剤25mgを2クール(1クール:1日1回,12日間投与および12日間休薬)投与された被験者血清の特異抗体産生, immune complexおよび補体価を経時的に調べると,臨床用量では特異抗体の産生はみられず,その他の検査項目にも影響を認めなかった.以上の結果,臨床用量での使用上の問題点は観察されなかったものの,投与量を上げると動物実験でみられるような免疫学的変化を伴なうので,臨床使用での慎重な取扱いが必要と考えられる.
社団法人日本薬理学会の論文

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