内臓筋に対するDantrolene sodiumの作用
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概要
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Dantrolene sodium, 1-[5-(P-nitropheny1)furfurylideneamino]hydantoin sodium hydrate(以下dantrolene)は骨格筋において興奮収縮連関の場に作用する筋弛緩剤である.本実験ではモルモットの内臓筋のいくつかについてその作用を検討した.食道の外層筋のtwitch contraction,high-K Tyrode液によるK拘縮は2.5〜5×10<SUP>-6</SUP>g/mlのdantroleneで80〜90%抑制された.この抑制のtime courseはゆるやかで最大抑制には10〜20分を要した.また,薬物洗滌後の回復も遅く完全な回復には40分を要した.挙睾筋のK拘縮も同濃度のdantroleneで同様に抑制された.これらの筋では5〜10mMのcaffeineで拘縮がみられた.25×10<SUP>-6</SUP>g/mlのdantroleneはこの拘縮をほぼ完全に抑制した.精管標本では電気刺激に応じてtwitch contractionがみられるが,dantroleneはこの収縮を抑制しなかった.この標本はhigh-K Tyrode液で脱分極するとphasicとtonicの要素からなる拘縮を示すが,dantrolencはこのいずれをも抑制しなかった.結腸紐標本には強い自発性収縮があったが,dantroleneはこの収縮に影響を与えなかった.この標本でもhigh-K Tyrode液でphasicとtonicの収縮がみられたが,dantroleneはこの何れにも影響しなかった.電子顕微鏡像で前二者は横紋筋で,筋小胞体,transverse tubulus(T-tubulus),triad等がみられた.後の二つの筋は平滑筋で,caveole,筋小胞体等がみられたが,その形態は前二者とは異なっていた.また,triad構造はみられなかった.骨格筋におけるdantroleneの作用点がT-tubulusあるいはtriadという報告があるので,構造上の差が前二者と後二者におけるdantroleneの作用の差になると考えられる.以上,dantroleneは内臓筋でも横紋を有するものには作用し,平滑筋には作用しなかった.
- 社団法人 日本薬理学会の論文
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