インターロイキン1受容体を介した誘導型NO合成酵素発現機序

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Protein kinase Cα(PKCα)に対するantisense-oligodeoxynucleotide(AS-PKCα)を培養血管平滑筋細胞(VSMC)にtransfectionし，PKCαをknockdownした状態で，インターロイキン1β(IL-1β)刺激による誘導型NO合成酵素(iNOS)遺伝子発現およびNF-κBの核内移行をそれぞれRT-PCR/Northern blot及びEMSA法を用いて観察した。また，PKCαの存在はWestern blot法を用いて検討した。AS-PKCαによるPKCαのknockdownはIL-1βによるiNOS遺伝子発現をほぼ50%抑制し，PKC阻害薬であるRo 31-8220を処置した場合は，iNOS遺伝子の発現はほぼ完全に抑制された。従ってiNOS遺伝子発現はPKC依存的であり，PKCαがその活性の約半分を担っていることが示唆された。一方，IL-1β刺激によりNF-κBは細胞質から核内へ移行することが確認された。VSMCにおけるNF-κBは，各種抗体を用いたsupershiftの実験により，p65及びp50のヘテロダイマーであった。iNOS遺伝子発現に対する作用とは異なり，IL-1βによるNF-κBの核内移行はAS-PKCαによるPKCαのknockdown,あるいはRo 31-8220処置により何ら影響を受けなかった。従って，NF-κBの核内移行はPKC非依存的であることが示唆された。<BR> 以上の結果より，IL-1β刺激によりNF-κBの核内移行が観察されたが，この反応はiNOS遺伝子発現とは異なり，PKCαおよびそれ以外のPKC isozymesによる調節を受けない，PKC非依存的な経路を介していると思われた。NF-κBがpromoter上のκBサイトに結合したのち，実際に転写活性を高める過程にPKCαが関与している可能性が考えられる。
社団法人日本薬理学会の論文

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