薬物依存における脳内報償系細胞の機能変化に関する電気生理学的検討

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メタアンフェタミン（MAP）を5日間反復投与し，側坐核ニューロンと腹側被蓋野ドパミンニューロンのドパミンレセプターに対する感受性を検討した．MAP最終投与後5日後では，生体位の実験において，マイクロイオントホレーシスにより投与したドパミンおよびMAP対し，側坐核のニューロンは過感受性を示した．また，スライスパッチクランプ法を用いた実験でも，生体位と同様にD2レセプターに対する感受性の亢進が起こっていた．腹側被蓋野ドパミンニューロンのD1およびD2両レセプターもドパミンに対する感受性亢進が起こっていることが，スライスパッチクランプ法を用いた検討でも明らかになった．さらに，最終投与後5日後において，実験終了後のピペットから回収したmRNAをRT-PCRにより増幅した結果，側坐核ニューロンにはドパミンD1およびD2LレセプターのmRNAが存在していたが，両受容体のmRNAの発現パターンは生食投与群およびMAP投与群で，変化は認められなかった．以上の事から，MAP反復投与により，腹側被蓋野ドパミンおよび側坐核ニューロンにおいてドパミンレセプターの過感受性が起こると考えられる．しかし，ドパミンレセプターサブタイプの分画に変化がなく，おそらく細胞表面で作用するD2レセプター密度の増加か，細胞内伝達系の変化によりD2レセプターの機能が亢進している可能性が考えられる．MAPによるD2レセプターの感受性の変化にプロテインキナーゼC（PKC）が関与しているかをGFP標識PKC（PKC-GFP）のトランスロケーションをコンフォーカルレーザー顕微鏡下に観察し検討した．MAPの急性投与はSHSY-5Y細胞においてPKC-GFPのトランスロケーションを引き起こさなかった．

薬物依存における脳内報償系細胞の機能変化に関する電気生理学的検討

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