出生コーホート研究の現状と今後の課題-日本で前向き研究を実施してきた経験から-

概要

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出生コーホート研究は,年代別に大きく2種類に分類できる.まずは20世紀半ばにヨーロッパ諸国で立ち上げられた出生コーホートで,調査対象者は既に老年期に達している.この時代のコーホート研究は,生活習慣病への罹患のしやすさが胎児期の低栄養状態などの影響を受けるというBarker仮説および乳幼児期の影響も重要であるというDOHaD概念につながり,昨近は疾病の環境要因とEpigeneticsとの関連に関心が移ってきている.もうひとつは20世紀後半から始まった環境要因,特に環境化学物質曝露の次世代影響調査を目的とした一連の研究である.子どもの健康に対する環境要因の影響を調査する疫学研究の必要性が高まるなか,筆者らは「環境と子どもの健康に関する北海道研究」を2001年に立ち上げ,約10年間調査を行ってきた.この研究の特徴は,1)低濃度の環境要因の影響解明に焦点を当てたこと,2)前向き研究とし母体血および臍帯血の採取保存により,器官形成期など胎児期の環境要因の曝露測定を行ったこと,3)先天異常,体格,神経行動発達,甲状腺機能,免疫機能など種々のアウトカムを対象にリスク評価を行ったこと,4)個人の感受性素因に着目し,化学物質代謝酵素・Ahレセプター・神経伝達物質受容体等の遺伝子多型も考慮したハイリスク群の発見と予防対策の検討を行ったことである.その結果,PCB・ダイオキシン類の胎児期曝露影響として,体重に負の影響が示された.生後発達への影響や感染症罹患リスクを上げる可能性も示唆された.総PCDDs濃度,総PCDFs/TEQ濃度と出生時体重との関連には性差が認められ男児のほうが感受性は高かった.今後の課題として1) アレルギーやADHDなどがより明確になる学童期以降までの追跡,2)複合曝露による影響の評価,3)生後曝露の測定と評価,4)エピジェネテック作用の検討が挙げられる.現在数多くのコーホートが運営され,わが国でもエコチル調査を含めた前向き研究が何本か実施されている.それらを子どもの成長に合わせて追跡し,生活習慣などの社会要因を含めた調査や解析によって健康障害や疾病のリスク要因を明らかにしていくことが重要である.国立保健医療科学院が「社会的要因」の重要性を指摘し,パネル調査を実施するなど,子どもの健康と環境に関するエビデンスの解明に向けたこれまで以上の積極的な関与と情報発信が不可欠である.
2010-12-00

出生コーホート研究の現状と今後の課題-日本で前向き研究を実施してきた経験から-

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