糖尿病とミトコンドリア機能
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概要
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糖尿病はインスリン分泌能の低下とインスリン抵抗性により高血糖が起きる疾患群である。膵β細胞存続にミトコンドリア機能が重要であり、また、発症後の高血糖によるミトコンドリア遺伝子の脆弱性から、標的臓器の二次的な障害にミトコンドリア障害が関与する可能性が指摘されていた。1990年代に入り、ミトコンドリア遺伝子異常症による糖尿病が報告され、糖尿病の発症という観点からミトコンドリア機能異常が注目されている。動物実験や培養細胞を用いた実験により、β細胞におけるインスリン分泌能にミトコンドリアが大きな役割を果たしていること、肝細胞や筋細胞における糖の取り込みの低下などインスリン抵抗性の惹起にも関わっていることが報告されている。また動物実験により、インスリン分泌低下では無く逆にメタボリック症候群における高インスリン血症にも関わることが示唆されている。MODY3遺伝子産物Hepatocyte nuclear factor(HNF)1αもβ細胞のミトコンドリア機能に大きく関与することが報告されており、我々の培養β細胞を用いた結果では、MODY1原因として報告されているQ268X 変異HNF4α遺伝子の導入によりβ細胞のミトコンドリア機能異常を起こしている。HNF4αは一部の2型糖尿病の原因遺伝子と考えられている。そういった意味では一部の糖尿病はミトコンドリアの機能異常に一義的な原因があるものであり、ミトコンドリア病であるともいえる。
- 2011-03-31
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