副腎髓質ニ於ケル一新髓質ほるもん樣物質ノ存在ニ就テ

概要

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Es ist eine seit langem bekannte Tatsache, dass das Nebennierenmark Adrenalin liefert, das den Tonus des sympathischen Nervensystems bewirkt. Aber einige Autoren bezweifeln, dass das Adrenalin aus dem Mark stammt oder dass es das einzige Hormon ist, das im Nebennierenmark produziert wird. Abelous und Argand stellten eine Behauptung auf, dass das Adrenalin in der Nebennierenrinde produziert und im Nebennierenmark aufgespeichert wird. Szent-Gyorgyi bewies experimentell, dass das Nebennierenmark Novadrenalin produziert und dass die physiologische Wirkung des Novadrenalins viel starker als die von Adrenalin ist. Schild, Heinz und Euler sind nicht der Meinung von Szent-Gyorgyi. Neuerdings hat man festgestellt, dass sich in einem innersekretorischen Organe mehrere Inkretstoffe befinden, z.B. wie in den Ovarien und der Hypophyse usw. Prof. Dr. Ochi., meine verehrter Lehrer, vermutet, dass im Nebennierenmark noch eine andere hormonahnliche Substanz ausser dem Adrenalin produziert wird und trug mir auf, dieses Problem zu studieren. Zu dieser Untersuchung habe ich, die Rindennebenniere als Versuchsmaterial ausgewahlt. Ich isolierte sorgfaltigst das Mark aus den Nebennieren unter Vermeidung von Rindensubstanzbeimischung. Auf solche Weise gewonnene Marksubstanz wird im Morser mit wenig Quarzsand nach Zufuhrung von 94% Alkohol fein zerrieben. Den Organbrei bringt man in ein Zentrifugenglas und zentrifugiert ihn. Die gewonnene Flussigkeit verdampft bei 50-60℃ im Vakuum. Dann wird sie in Wasser aufgelost und wieder nach, Zusatz von 30% H_2O_2 verdampft. Die gewonnene Substanz wird Neo-Markextrakt genannt. Das Neo-Markextrakt hat folgende Eigenschaften, 1. In Wasser und Alkohol leicht loslich, in Aether schwerer loslich. 2. Relativ stabil gegen Sauren und Alkalien. 3. Relativ thermostabil. Durch Veraschung verliert es die Wirkung. 4. Wird durch Absorbtionsmittel (Tierkohle, Kaolin) absorbiert. 5. Diffundierbar durch eine semipermeable Membran. 6. Durch Acetylierung des Extraktes wird die Wirkung verstarkt. Die physiologische Wirkung des Neo-Marketratraktes ist wie folgt. 1. Wirkung auf den Darm u. Uterus. a) Die Amplitude der Bewegung des uberlebenden Kaninchendarms u. des Rattenuterus wird massig vergrossert, und der Tonus nimmt auch zu. Mischung von Neo-Markextrakt und Adrenalin wirken auf den uberlebenden Kaninchendarm u. Rattenuterus einzeln, d.h. erstens tritt die hemmende Wirkung des Adrenalins auf, und dann die Wirkung des Neo-Markextrakts. Atropin beseitigt die erregende Wirkung des Neo-Markextraktes auf die Darm- u. Uterusbewegung. b). Wirkung auf den Kaninchendarm in Situ. Intravenose Injektion von kleinen Dosen (Pro Kilo 0,5% 1,0cc) Neo-Markextrakt haben keinen besonderen Einfluss auf die Darmbewegung. Mittlere Dosen, erregen die Darmbewegung. Durchschneidung des N. Vagi oder Atropinzusatz beseitigen fast die erregend Wirkung des Neo-Markextraktes auf die Darmbewegung. 2. Wirkung auf die Blutgefasse. a). Bei Untersuchung nach Trendelenburg'scher Methode tritt sowohl bei kleinen als auch bei grossen Dosen an den hinteren Extremitaten der Krote Blutgefassverengerung und keine Blutgefasserweiterung auf. b). Bei Untersuchung nach der Pissemski'sche Methode zeigt sich in den Ohrvenen, Coronalgefassen, Nieren u. Lebergefassen der Kaninchen immer Blutgefassverengerung. Wirkung von Neo-Markextrakt auf die Blutgefasse durch Zusatz von Adrenalin u. Barium chlorid verstarkt. Atropin wirkt ein wenig antagonisch auf die Gefassverengerungswirkung des Neo-Markextraktes. 3. Wirkung auf das Herz. Die Herzaktion des uberlebenden Froschherzens (Straub'sches Herz) wird durch kleine Dosen von Neo-Markextrakt gehemmt. Mittlere und grossere Dosen fuhren zum diastolischen Stillstand des Herzens. Durch intravenose Injektion des Neo-Markextrakts wird die Herzaktion des Kaninchens verlangsamt d.h. Auftreten von negativ chronotroper u. inotroper Wirkung. Atropin hebt fast die Herzwirkung des Neo-Markextrakts auf. Adrenalin wirkt antagonisch. 4. Wirkung auf Blutdruck und Atmung des Kaninchens. Neo-Markextrakt wirkt auf den Blutdruck des Kaninchens in Narkose vorubergehend senkend, ca 10mmHg. In diesem Falle vermindern sich die Volumen von Milz, Leber u. d. Darmes gemass Untersuchung mit dem Plethysmograph. Intravenose Injektion von Atropin oder Durchschneidung des N. Vagus beseitigen die blutdrucksenkende Wirkung des Neo-Markextraktes. Die Atembewegung wird auch gehemmt. 5. Wirkung auf den Blutzucker. Durch intravenose oder subcutane Injektion des Neo-Markextrakts wird der Blutzuckergehalt des Kaninchens immer vermindert, und je nach den verabreichten Dosen kommt es zu Hypoglykamie. Auch das veraschte Extrakt des Neo-Markextrakts wirkt sehr schwach hypoglykamisch. Adrenalinhyperglykamie wird nach Injektion von Neo-Markextrakt gehemmt. Insulinhypoglykamie wird verstarkt. 6. Wirkung auf die Magensaftsekretion. Neo-Markextrakt beschleunigt die Magensaftsekretion (Zunahme der Magensaftmenge, das Sauregrades und der Pepsinmenge) beim Hund mit einfacher Magenfistel. 7. Wirkung auf die Pankreassaftsekretion. Die Pankreassaftsekretion des Kaninchens mit Pankreasfistel wird nach Injektion von Neo-Markextrakt (Pro Kilo 0,5% 1,0cc) gesteigert. Wirkungsdauer ca 1/2…1 Stunde. 8. Wirkung auf die Gallensekretion. Die Gallensekretion des Kaninchens mit Gallenfistel wird nach Injektion von Neo-Markextrakt massig gesteigert. 9. Die oben erwahnten physiologischen Wirkungen des Neo-Markextraktes verlieren sich fast nach Anwendung von Platinchloridalkohollosung. Auf Grund dieser Versuche glaube ich, dass die wirksame Substanz des Extraktes zum grossen Teile aus Cholin oder cholinahnlicher Substanz besteht. Mehrere Autoren fanden Cholinsubstanz in mehreren anderen Organgeweben und sehr reichlich in der Nebenniere enthalten. Und auch Ono, Viale u. T. Combes wird in den Nebennierenvenen Cholin reichlich ausgeschieden. Auf den Reiz der parasympathischen Nerven folgt Vermehrung des Cholingehaltes, dagegen bei Durchschneidung derselben Nerven tritt Verminderung des Cholingehaltes in den Nebennierenvenen ein. So es ist sicher, dass die Nebenniere das Cholin sezerniert. Was die Nebennierenrindefunktion betrifft, so produziert die Rinde Rindenhormon, welches auf Adrenalin antagonisch wirkt und die parasympathischen Nerven reizen. Da wirksame Substanz ist vielleicht Cholin und Cholinahnlicbe Substanz. So habe ich vergleichende Studien der Wirkung von Neo-Markextrakt und Rindenhormon auf Darm u. Uterusbewegung, Gefasse, Herz, Blutdruck, Blutzucker und Verdauungssaftsekretion ausgefuhrt, und stellte fest, dass Rinden-hormon und Neo-Markextrakt in mehreren physiologischen Wirkungen ganz gleich waren. Auf Grund der erwahnten experimentellen Resultate, will ich die fruhere Theorie ablehnen, dass das Mark allein Adrenalin und die Rinde Rindenhormon produzieren. Ich gelang zum Schluss zu dem Ergebnis, dass das Mark Adrenalin und eine neue hormonahnliche Substanz produziert, (in Wirkung ganz gleich dem Rindenhormon) und dass die Rinde auch Rindenhormon sezerniert. Aeltere Theorie Meine Theorie Rinde…Rindenhormon Rinde Rindenhormon Mark…Adrenalin Mark…Adrenalin Rindenhormon -ahnliche Substanz (Neo-Markhormon)

著者

佐藤一二
京都府立醫科大學

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