ラット歯髄創傷治癒過程におけるMMP-3の機能解析

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エンドペプチダーゼであるMatrix Metalloproteinase (MMPs)は,幹細胞や血管内皮前駆細胞の遊走,サイトカインやそのレセプターの活性制御,結合組織リモデリングや創傷治癒,血管新生促進など多岐にわたる機能を有するといわれている.歯髄創傷治癒においては血管の侵入は修復象牙質形成に必須である.しかしながら,歯髄創傷治癒における血管新生のメカニズムはいまだ明らかではない.したがって,本研究では,MMPsのメンバー,MMP-3の歯髄創傷治癒過程における機能を明らかにすることを目的として,歯髄創傷モデルとしてラット切歯に生活歯髄切断を行い,MMP-3の発現を経時的に検討し,in vitroにおいて血管内皮細胞に対するMMP-3の効果を検索した.さらに,ラット切歯生活歯髄切断面上にMMP-3を応用して,その象牙質・歯髄再生に対する効果を検討した.その結果,歯髄創傷治癒過程においてMMP-3 mRNA発現は生活歯髄切断後24時間で最大の上昇を示した.蛍光免疫染色では切断後24時間および72時間の歯髄切断面下の血管内皮細胞あるいは血管内皮前駆細胞にMMP-3の発現がみられた.また,in vitroではMMP-3は血管内皮細胞の増殖,遊走を促進し,アポトーシスを抑制した.さらにリコンビナントMMP-3を生活歯髄切断面上に応用すると24時間後に血管新生が促進され,72時間後に大量の骨様象牙質が形成され,歯髄創傷治癒が促進された.以上のことから,歯髄創傷時において,血管内皮細胞あるいは血管内皮前駆細胞から放出されるMMP-3により血管内皮細胞への増殖,遊走促進およびアポトーシス抑制効果がもたらされ,血管新生が促進され,修復象牙質形成が促進される可能性が示唆された.
特定非営利法人日本歯科保存学会の論文
2008-12-31

ラット歯髄創傷治癒過程におけるMMP-3の機能解析

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