EFFECT OF CHRONIC ADMINISTRATION OF PRAVASTATIN ON ENHANCED VASCULAR SUPEROXIDE PRODUCTION IN A TYPE 2 DIABETES RAT MODEL
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概要
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Background and aim: Superoxide is suspected to induce vascular dysfunction in diabetes patients. Pravastatin prevents the development of such dysfunction in patients with diabetes. We studied the mechanism underlying the enhanced vascular superoxide production in type 2 diabetes using Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) rat (an established animal model of type 2 diabetes). Effect of chronic in vivo administration of pravastatin on this was also studied. Method and Results: Superoxide production was estimated in aorta segments by L-012 chemiluminescence intensity (CI) and in frozen aorta sections by ethidium fluorescence intensity in OLETF rats, and the results were compared with those in non-diabetic Long-Evans Tokushima Otsuka (LETO) rats. Superoxide production in endothelial cells and smooth muscle cells was both increase in OLETF rats and these were abolished by the NAD(P)H oxidase inhibitor apocynin (but not by the mitochondria uncoupler rotenone). The expression of immunoreactive p22^<phox> protein (one of NAD(P)H oxidase components) in aorta was not change in OLETF rats. When pravastatin (100 mg/kg/day) was in vivo administered to OLETF rats (20 weeks of age) for 9-15 weeks, it normalized the enhanced vascular superoxide production in OLETF rats without change in the expression of p22^<phox> proteins. The proten kinase C activator phorbol 12, 13-dibutyrate enhanced the vascular superoxide production in OLETF rats and abolished the effect of pravastatin. Conclusions: Superoxide production through an activation of NAD(P)H oxidase is increased in endothelial and smooth muscle cells of aorta in OLETF rats. It is suggested that these are not due to the increase in the expression of NAD(P)H oxidase but to the enhancement of the mechanism underlying NAD(P)H oxidase activation. It is also suggested that chronic in vivo administration of pravastatin normalized the vascular superoxide production possibly through an inhibition of NAD(P)H oxidase activation.
- 名古屋市立大学の論文
著者
-
伊藤 猛雄
名古屋市立大学大学院医学研究科薬理学分野
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梶栗 潤子
名古屋市立大学大学院医学研究科薬理学分野
-
菊池 千草
Department Of Pharmacology Graduate School Of Medical Sciences Nagoya City University:educational Re
-
伊藤 猛雄
名古屋市立大学医学部薬理学
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伊藤 猛雄
名古屋市立大学大学院医学研究科薬理学
-
伊藤 猛雄
名古屋市立大学薬理学
-
伊藤 猛雄
名古屋市立大学大学院医学研究科
-
梶栗 潤子
Department of Pharmacology, Graduate School of Medical Sciences, Nagoya City University
-
渡邊 義将
Department of Pharmacology, Graduate School of Medical Sciences, Nagoya City University
-
伊藤 猛雄
Department of Pharmacology, Graduate School of Medical Sciences, Nagoya City University
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