8 神経成長因子増強活性を有する天然物の構造と作用(口頭発表の部)
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概要
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Extracts of medicinal plants were examined for the effects on the NGF-mediated neurite outgrowth from PC12D cells to evaluate their NGF-potentiating activities. In the methanol extracts, Gymmopteris rufa (LINN.) BERNH, Ruta graveolens LINN. and Picrorhiza scrophulariiflora PENNELL increased markedly the proportion of the neurite-bearing cells. In the case of ethyl acetate fractions. Equisetum giganteum LINN. produced the most powerful enhancement of the proportion of the neurite-bearing cells. In the water fractions. Imperata cylindrica, Ginseng Radix, Gymmopteris rufa (LINN.) BERNH, Gochnatia polymorpha (LESS) CAB and Picrorhiza scrophulariiflora PENNELL caused a weakly enhancement of the proportion of PC12D cells with neurites. We successfully isolated nardosinone, picrosides I and II. gersemiol and 9-hydroxysemperoside aglucone as enhancers of NGF-action. We studied the effects of nardosinone. picrosides. gersemiol and 9-hydroxysemperoside aglucone on NGF-induced neurite outgrowth and associated transmembrane signal transduction in PC12D cells. These compounds did not exhibit the neurotrophic activity but caused a concentration-dependent enhancement of the NGF-induced neurite outgrowth from PC12D cells. Nardosinone- and picrosides-induced enhancements of the NGF-action were abolished by GF109203X, a protein kinase C inhibitor. Furthermore, PD98059. a potent MAPK kinase inhibitor, completely blocked nardosinone- and picrosides-induced enhancements of the neurite outgrowth in the presence of NGF. These results suggest that nardosinone and picrosides activate PKC-MAPK-dependent signaling pathway. Interestingly, no increases in expression of phosphorylated MAPK were observed in nardosinone and picrosides-treated PC12D cells in the presence of NGF. On the basis of pharmacological data, it is suggested that nardosinone, picroside I or II enhances the NGF-induced neurite outgrowth from PC12D cells probably by amplifying a down-stream step of MAPK in the NGF receptor-mediated intracellular PKC-MAPK-dependent signaling pathway.
- 天然有機化合物討論会の論文
- 2000-10-01
著者
-
大泉 康
横浜薬科大学 漢方薬学科
-
山国 徹
東北大院・薬・分子生物薬学
-
大泉 康
東北大院薬
-
山国 徹
三菱化学生命研
-
近藤 俊三
三菱化学生命科学研究所
-
近藤 俊三
三菱化学生命研・電顕
-
松永 公浩
東北大院薬
-
里 萍
東北大院薬
-
李 玉山
東北大院薬
-
李 玉山
東北大学大学院薬学研究科分子生物薬学
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