6 Antimycin A_3の全合成
スポンサーリンク
概要
- 論文の詳細を見る
The first total synthesis of antifungal antibiotic antimycin A_3 (blastmycin) in a form of diastereomeric mixture was reported in 1969 from our laboratory. We have now synthesised the natural antimycin A_3 (1). The modified Reformatsky reaction of 2-benzyloxypropanal with t-butyl 2-bromo-hexanoate afforded the mixture of the diastereomeric t-butyl 4-benzyloxy-2-hutyl-3-hydroxypentanoate which contained ca. 55% of the major racemic diastereomer (2). The chromatographically separated fraction consisting of 2 contaminated by a small amount of the minor diastereomer was O-isovalerylated. The product was purified by silica gel column chromatography to give the O-acylated derivative of 2, which was hydrogenolyzed to afford t-butyl 2-butyl-4-hydroxy-3-(isovaleryloxy)pentanoate (3). Condensation of 3 with N-benzyloxycarbonyl-O-t-butyl-L-threonine yielded two kinds of diastereomeric t-butyl 4-(N-benzyloxycarbonyl-O-t-butyl-L-threonyloxy)-2-butyl-3-(isovaleryloxy)pentanoate. The less polar (+)-diastereomer (4) of the two was separated by silica gel column chromatography of the mixture. Lithium aluminium hydride reduction of 4 followed by hydrolysis and O-isovalerylation afforded the (+)-blastmycinone which was identified with the natural blast-mycinone obtained by mild alkaline degradation of blastmycin (antimycin A_3). De-t-butylation of 4 followed by cyclization with trifluoroacetic anhydride in benzene afforded the intramolecular cyclization product, 3-benzyloxycarboxamido-7-butyl-4, 9-dimethyl-1, 5-dioxa-8-(isovaleryloxy)cyclononane-2, 6-dione (5). Removal of the N-protecting group of 5 followed by N-acylation with O-benzyl-3-nitrosalicylic acid N-hydroxysuccinimide ester yielded 3-(O-benzyl-3'-nitrosalicylamido)-7-butyl-4, 9-dimethyl-1, 5-dioxa-8-(isovaleryloxy)cyclononane-2, 6-dione (6). The product (6) was again hydrogenolyzed and then N-formylated to afford the final product, antimycin A_3 (1).
- 天然有機化合物討論会の論文
- 1971-10-01
著者
関連論文
- 94 リファマイシンWの全合成(口頭発表の部)
- 6 分子内配糖化を鍵反応とする抗ダニ抗生物質AB3217-Aの合成研究(口頭発表の部)
- 28 ピリドマイシンの全合成(口頭発表の部)
- 41 ナナオマイシン類と対掌体カラフンギン類の不斉分与全合成
- 66 アプラマイシンの全合成
- 86 タイロシンのアグリコン部分,タイロノライドの全合成
- 31 カルボマイシンBおよびジョサマイシン(ロイコマイシンA_3)の全合成
- 60 シス,アンチ,シスートリシクロ[6.3.0.0^]ウンデカンの立体制御合成 : (±)-ヒルステンの全合成
- 6 Antimycin A_3の全合成
- チオトレオニンの合成的研究(1)-DL-α-アミノ-β-クロル酪酸及びその誘導体の立体異性体の合成-
- マクロリド抗生物質の合成とその立体制御
- リファマイシンW全合成のためのアンサチェ-ン化合物の実際的改良合成
- 抗生物質の合成的研究--アンチマイシンA3に関連する(3S,4R,7R,8S,9R)および(3S,4R,7R,8S,9S)アミノヒドロキシジラクトン誘導体の合成と9員アミノジラクトンの分裂反応に及ぼす立体配座の効果
- 抗生物質の合成的研究--アンチマイシンA3の改良合成
- 抗生物質の合成的研究-2-天然(+)ブラストマイシノンおよびその3種の(2R)ジアステレオマ-の立体特異的合成
- マクロリド抗生物質の合成とその立体制御