Cis-Diamminedichloroplatinum (II)投与の腎毒性の電顕的観察
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概要
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Cis-Diamminedichloroplatinum (II) (CDDP)投与による重要な副作用は腎毒性であり尿細管障害の形で起るが,その機序についてはまだ充分明らかでない.今回CDDP投与による腎障害の発生機序を解明するため動物実験を行い主に病理形態学の面から検討したので報告する.実験は体重200〜250gの約80匹のWistar系ラットを使用した.CDDP投与時の腎尿細管上皮,特に近位尿細管上皮の直部を中心にその障害および回復過程について光学および電子顕微鏡にて観察,また生化学的検査,血清Platinum値測定,X線元素分析法も施行した.実験動物はCDDPを,2,3,4,6,10mg/kg/day 1回のみと隔日2回腹腔内注射と2群に分けて実験をした.また腎の初期変化を観察するため6,12,24時間目に,極期および回復過程の観察のため2日目から3週間にわたり隔日に2匹ずつ屠殺した.本実験の電子顕微鏡所見および水銀投与の文献的考察から白金が近位尿細管上皮管腔側からの再吸収および間質の周囲血管から基底膜を通して上皮細胞内へ移行する二つの経路があると考えられた.再呼収された白金は細胞膜および細胞小器官の膜のSH基と結びついて主にミトコンドリアの機能障害を及ぼすことが腎障害の主因と考えられ,また投与初期の刷子縁の変化などから虚血性腎障害も存在することが考えられた.
- 社団法人日本泌尿器科学会の論文
- 1985-10-20
著者
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