NIDDMモデル・ラット及びグルココルチコイド投与ラットにおけるインスリン抵抗性の研究
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概要
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In vivoとin vitroの両面からモデル・ラットにおけるインスリン抵抗性の機序を検討した。グルココルチコイド投与ラット(Dex群)は,7〜9週齢のSD系ラットにデキサメサゾン(Dex)を皮下注射し,1日投与群(Dex 1),2日投与群(Dex 2),を作製した。生後2日目のSD系ラットにstreptozotocinを腹腔内投与し,NIDDMモデル・ラット(DM群)を作製した。グルコース・クランプ法は,麻酔下に大腿動・静脈にカテーテルを留置し,静脈側から微量注入ポンプにてインスリンとブドウ糖を注入し,動脈側から5分毎に血糖値を測定しglucose disposal rate (GDR)を求めた。また〔3-^3H〕-glucoseを同時注入し肝の糖産生を求めた。PDE (insulin-sensitive phosphodiesterase)活性化系は,副睾丸脂肪組織より得た遊離脂肪細胞を用いPDE活性を測定した。Dex群: Dex 1では少量インスリン投与時のみ末梢組織(主に筋肉)の糖利用の低下と肝の糖産生抑制の低下が認められたが,脂肪細胞での抵抗性はなかった。Dex 2では少量,大量インスリン投与時共末梢組織および肝の抵抗性に加えて脂肪細胞での抵抗性を認めた。DM群: GDR, PDE活性共にコントロールと有意差を認めなかった。以上よりDex群のインスリン抵抗性は投与期間・標的臓器毎に異なる事が明らかとなった。またこのNIDDMモデル・ラットにインスリン抵抗性は認めず,耐糖能低下はインスリン分泌の障害が主であると考えられた。In vivoグルコース・クランプ法とin vitro PDE活性化系の組み合わせは,種々のモデル・ラットのインスリン抵抗性の検討に有用であることが明らかとなった。
- 千葉大学の論文
- 1992-04-01
著者
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