アミノグリコシドの腎特異的蓄積を規定する分子機構の解析とそれに基づく腎毒性のない新規アミノグリコシド製剤開発の試み
スポンサーリンク
概要
- 論文の詳細を見る
Aminoglycoside antibiotics, such as gentamicin and amikacin, are a class of clinically important antibiotics used worldwide in the treatment of infections caused by Gram-positive and Gram-negative bacteria. However, nephrotoxicity and ototoxicity are serious problems in the use of aminoglycosides and are the major dose-limiting side effects. Most of the intravenously administered dose is excreted into the urine, whereas some of the aminoglycoside injected (about 10% of the dose) is selectively accumulated in the renal cortex, leading to renal injury. Aminoglycosides are taken up into the epithelial cells of the renal proximal tubules by an endocytic pathway. Acidic phospholipids, broadly distributed in the plasma membranes in various tissues, were considered to be the binding site of aminoglycosides. Recently, megalin, a giant endocytic receptor abundantly expressed in renal proximal tubules, has been reported to bind aminoglycosides. Therefore we first examined whether megalin plays an important role in the renal accumulation of aminoglycosides under in vivo and in vitro conditions. We then attempted to develop new strategies for preventing the nephrotoxicity of aminoglycosides based on the molecular mechanisms of aminoglycoside accumulation in the kidney. This review summarizes our recent findings ol the role of megalin in the renal accumulation of aminoglycosides and our approach to develop nonnephrotoxic aminoglycoside therapy.
- 公益社団法人日本薬学会の論文
- 2006-05-01
著者
関連論文
- 新規院内製剤ネオ・ブロー氏液の臨床効果および調製上の留意点
- 01P3-022 新規院内製剤ネオ・ブロー氏液に関するQ & Aと臨床効果(院内製剤(薬局製剤),医療薬学の扉は開かれた)
- 20-P3-473 ヒト赤血球膜小胞を用いたリバビリンの輸送特性解析において観察された特異な輸送促進現象(薬物動態(基礎),来るべき時代への道を拓く)
- 30-A2-14-1 ヒト赤血球膜におけるMRP介在性輸送とバルプロ酸およびカルバペネム系抗生物質の相互作用(薬物動態(基礎と臨床),社会の期待に応える医療薬学を)
- 塩基性ペプチド、低分子量タンパク質及びそれらのコンジュゲートによるアミノグリコシド系抗生物質の腎移行阻害効果の比較解析
- ラット肺胞上皮細胞のII型-I型形態転換と両細胞におけるアルブミン輸送の比較解析
- 培養肺胞II型上皮細胞RLE-6TNにおけるFITC-アルブミンのクラスリン介在型エンドサイトーシス(発表論文抄録(2006))
- P-235 院内製剤ブロー氏液およびその関連溶液の抗真菌作用(11.院内製剤(薬局製剤)1,医療薬学の未来へ翔(はばた)く-薬剤師の薬剤業務・教育・研究への能動的関わり-)
- P-498 バルプロ酸ナトリウムとカルバペネム系抗生物質の相互作用機構解析 : バルプロ酸の血球分布の変動(7.薬物相互作用・(基礎と臨床),"薬剤師がつくる薬物治療"-薬・薬・学の連携-)
- O-91 肝移植患者におけるタクロリムスの中枢神経系障害発現症例とその原因解明のための基礎的検討
- 肝CYP3A活性に及ぼす内分泌撹乱物質の影響 : エストラジオール、タモキシフェン、トリブチルスズを用いて
- O-120 腎疾患時における P- 糖蛋白質基質の体内動態変化とその要因解析
- プロスタグランジンE_1の血液脳関門透過機構の解析
- 培養腎上皮細胞におけるメガリンの発現とビタミンD結合タンパク質のエンドサイトーシス特性の解析
- S16-3 アミノグリコシド系抗生物質の腎移行メカニズムとそれに基づく腎毒性防御(シンポジウムS16 薬物有害反応の発現機構と予測の新展開,臨床から学び臨床へと還元する医療薬学)
- ゲニステインの体内動態とCYP3A, P-糖蛋白質への影響解析
- アミノグリコシド系抗生物質の腎移行・毒性防御のためのDDSの開発 : エンドサイト-シスレセプター・メガリンを分子標的として
- O15-003 タイ国産植物成分のP-glycoprotein阻害作用、paclitaxel耐性克服作用および抗がん作用に関する検討(一般演題 口頭発表,薬物動態/TDM・投与設計/院内製剤,医療薬学の創る未来 科学と臨床の融合)
- アミノグリコシド系抗生物質(AGs)の腎移行制御法の開発に関する研究(2) : メガリン基質併用投与によるAGs誘発腎毒性の軽減効果
- アミノグリコシド系抗生物質(AGs)の腎移行制御法の開発に関する研究(1) : AGsの腎移行におけるエンドサイトーシスレセプター・メガリンの関与
- ラット肝P-glycoproteinおよびCYP3Aに対するエストラジオール, タモキシフェン暴露の影響
- アミノグリコシド系抗生物質の腎移行制御法の開発:エンドサイトーシスレセプター・メガリン基質併用投与の影響
- シスプラチンによる腎尿細管受容体介在性エンドサイトーシス活性の変動とカルシウム代謝への影響
- P-Glycoprotein・CYP3Aに及ぼすエストラジオール, タモキシフェンの影響:新生児期ラットへの暴露
- 肺移植患者におけるシクロスポリン吸入製剤の臨床試験成績(E・医療薬科学)
- アミノグリコシドの腎特異的蓄積を規定する分子機構の解析とそれに基づく腎毒性のない新規アミノグリコシド製剤開発の試み
- 新規院内製剤ネオ・ブロー氏液の臨床効果および調製上の留意点