牛培養軟骨細胞における血管内皮増殖因子(VEGF)の発現亢進とペロキシソーム増殖因子応答性受容体(PPAR-γ)の活性化:酸化低比重リポ蛋白(LDL)とレクチン様酸化LDL受容体-1(LOX-1)の関与について

概要

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血管内皮の酸化LDL受容体として同定されたレクチン様酸化LDL受容体-1(LOX-1)の軟骨細胞での発現が知られ,酸化低比重リポ蛋白(酸化LDL)と軟骨変性との関連が注目されている.一方,血管内皮増殖因子VEGFとその受容体が軟骨細胞にも発現しMMPs産生を介して軟骨変性に関与することが示されている.本研究の目的は軟骨細胞における酸化LDL・LOX-1結合によるVEGF発現,さらにVEGF発現における核内転写因子ペロキシソーム増殖因子応答性受容体PPAR-γ活性化の関与を検討することである.まず,酸化LDL添加によるVEGF発現を検討し,さらに抗LOX-1抗体による抑制実験を行った.その結果,mRNA,蛋白レベルにおいて,酸化LDL添加によりVEGF発現の亢進が認められ,これらは抗LOX-1抗体によって抑制された.さらに酸化LDL添加によるPPAR-γの活性化・発現を検討し,PPAR-γのAgonist, Antagonistを用いてVEGF発現を検討した.その結果,酸化LDL・LOX-1結合はPPAR-γ活性化・発現亢進を介してVEGF発現を亢進していることが明らかになった.酸化LDLによる軟骨変性のメカニズムの一つに,PPAR-γ活性化を介したVEGF発現亢進があることが示唆された.
近畿大学の論文
2005-12-25