ヒト食道癌の発生進展過程におけるp53遺伝子変異の検出に関する検討
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概要
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ヒト大腸癌においては腺腫から癌へと段階的に進展していくという多段階発癌,いわゆるadenoma-carcinoma sequenceが知られているが,食道癌においては癌の発生と進展に伴う遺伝子の変化に関する報告は少なく定見はない。今回,p53遺伝子の点突然変異に着目し,食道癌ならびに異形成上皮(dysplasia)においてp53遺伝子の点突然変異の検出を試み,食道癌において癌抑制遺伝子p53の変異が食道癌の発生ならびに進展のどの過程で起きているかを明らかにすることを目的として検討を行った。異形成上皮の9例中1例(11.1%)の2病変,また食道癌24例中13例(54.2%)にPCR-SSCP法にてp53遺伝子の点突然変異が検出されたが,dysplasiaでは9例中1例(11.1%),stage 0-1では3例中2例(66.7%),stage IIIでは9例中5例(55.6%),stage IVでは12例中6例(50.0%)であり,組織学的進行度とp53遺伝子変異の頻度の間に相関関係はなく,dysplasia,また早期であっても比較的高頻度にp53遺伝子変異は検出された。また異形成上皮1例の2病変からは,それぞれ異なるp53遺伝子の点突然変異が検出され,食道癌発生母地としての異形成上皮の意義が示された。以上のごとく,p53遺伝子変異は食道癌においては癌発生のlate eventではなく,dysplasia,上皮内癌といったpreinvasive cancerでその変異が検出されたことより,p53遺伝子変異は食道癌発生の初期に起こりうることが示された。
- 千葉大学の論文
- 1998-02-01
著者
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