ヒトDNA複製因子による転写制御

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概要

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• DNA複製因子であるORC(origin recognition complex)の機能は酵母からヒトにいたるまで極めて良く保存されており,これが真核生物の細胞周期において1回だけのDNA複製を許す基盤を与えている.DNA複製因子がヒト細胞においてDNA複製以外にいかなる磯能を持つかは,未だ明らかでない.本報では,DNA複製因子がDNA複製開始以外に転写制御にも関与する事実を検証する目的で,ORC2遺伝子座を相同組み換えにより改変したヒト大腸がん由来HCT116(Δ/-)細胞におけるゲノムレベルでの発現変化を調べた.ノザン解析より,親細胞(+/+)と比較した△/-細胞におけるORC2mRNA発現量は劇的に減少していた.DNAマイクロアレイ解析より,これら細胞間において発現変化を示した遺伝子群を同定し,ノザン解析でさらに確認した.Δ/-細胞では発現減少より発現増強した遺伝子が多く,ORC2がgene silencingに関与する可能性を示唆する.ORC2はオリジン結合タンパクなので,プロモーターと会合し遺伝子発現を制御する可能性がある.これを検証するため,p21^<WAF1/CIP1>プロモーター活性におよぼすORC2の影響を調べた結果,p21^<WAF1/CIP1>プロモーター活性は+/+細胞と比較してΔ/-細胞で低く,また,ORC2過剰発現により増強された.以上の結果より,ORCはヒト体細胞においてDNA複製開始以外に転写制御に関与する可能性がある.

• 2004-12-25

著者

• 吉田 健一

  明治大学農学部

• 吉田 健一

  Department Of Life Sciences School Of Agriculture Meiji University

• 吉田 健一

  明治大学農学部生命科学科

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