ラット脳塞栓症モデルに対するtissue type plasminogen activator投与後の出血性合併症とmatrix metalloproteinase-2,-9の役割に関する研究

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概要

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• 急性期脳虚血に対してtissue type plasminogen activator(tPA)を用いた血栓溶解療法は有効である反面,出血性合併症のリスクが上昇すると報告されている.matrix metalloproteinase-2(MMP-2)およびMMP-9は血管基底膜を構成するcollagen type IVを分解するプロテアーゼであるが,我々はtPAを用いた血栓溶解療法に伴う出血性合併症にMMP-2,-9が関与しているかを検討した.凝血によるラット脳塞栓症モデルに対して虚血6時間後にtPAを静脈内投与し,その後の症状変化と梗塞領域およびMMP-2,-9の活性の変化をzymographyで観察した.そしてtPAによる出血性合併症に対するMMP阻害剤BB-94の治療効果を検討した.非活性型のpro-MMP-9,活性型のcleaved-MMP-9は虚血後6,12,24時間にかけて経時的な発現上昇をみた.虚血12時間後のpro-MMP-9,cleaved-MMP-9発現は,tPA非投与群に比べtPA投与群で有意に上昇した.MMP-2の増加率は両群間に有意差を認めなかった.tPAとBB-94の併用実験ではラット脳塞栓症モデルの24時間以内の死亡率が28.6%であったのに対し,tPAによる再潅流群では50%と上昇し,tPAとBB-94の併用群では9.1%となった.また出血量も併用群において有意に減少した.ラット脳塞栓症モデルにおいて,tPAの投与がMMP-9の発現を増加させることからtPA投与後の出血性合併症にMMP-9が関与することが示唆された.MMP阻害剤はその出血量と死亡率を有意に改善することが確認された.

• 2003-12-25

著者

• 住井 利寿

  近畿大学医学部脳神経外科学教室

• 住井 利寿

  近畿大学医学部 脳神経外科

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