早産子宮筋における筋収縮反応と細胞情報伝達の分子機構(<特集>第57回学術講演会シンポジウム : 早産の予防)
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概要
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We investigated the changes in the signal transduction and contractile activity during pregnancy measuring the mRNA levels of adenylate cyclase (AC) and inducible nitric oxide synthesis (iNOS). We also measured changes in nitric oxide (NO), prostaglandins (PGs), and second messengers such as cGMP, cAMP and inositol 1.4.5-trisphosphate (IP_3) in pregnant animals treated with lipopolysaccharide (LPS). Furthermore, tocolytic agents such as ritodrine, magnesium, indomethacin and NO donor were utilized to investigate uterine contraction. The mRNA levels of adenylate cyclase (AC2, AC4, AC6 and AC9) were increased on day-17 of pregnancy with the AC2 levels being the major AC isoform in the pregnant uterus. There was also an increase in the iNOS expression during mid-gestation similar to that of the AC levels. The NO (NO2, NO3 and NOx) levels during mid pregnancy were significantly higher compared to late pregnancy. L-arginine, SNP, 8-br-cGMP, db-cAMP and UK-114542 concentrations dependently inhibited spontaneous contractile activity in the mid and late myometrium, with a significantly greater inhibition in the former. Rolipram and IBMX concentration dependently inhibited contractions in the mid and late myometrium, but it was not significant. These findings suggest that the L-arginine-NO-cGMP and AC-cAMP pathways play an important role in maintaining uterine quiescence during pregnancy. At term, the oxytocin and IP_3 production increases and the NO production decreases which is thought to induce the onset of labor. In unilateral pregnant animals, there was no difference in the AC4, AC6 and AC9 mRNA levels in uterus with and without a fetus. In contrast, the AC2 and iNOS mRNA levels of the uterus with fetuses were significantly higher than those without. Gene expressions of AC4, AC6 and AC9 may be regulated by systemic hormones, whereas AC2 and iNOS gene expression seems to be under the control of local factors such as the placenta or the presence of a conceptus. In the inflammatory state, PGs and IP_3 production increased in the pregnant uterine tissues during mid-gestation. Treatment of animals with LPS attenuates the inhibition of the contractile activity within the myometrium. This mechanism is via iNOS activity. LPS induces PG production in the myometrium that is not dependent on the integrity of the iNOS, while LPS could also induce pathophysiological iNOS obstruction of uterine quiescence by physiological iNOS. Therefore, we demonstrated that iNOS has two different functions (physiological and pathophysiological contractile responses) in the pregnant myometrium. In conclusions, the effects of ritodrine and magnesium which are used clinically decreased the spontaneous contractions of myometrium under inflammatory conditions. Therefore, if the tocolitics are not effective for the pregnant patient with preterm labor, one has to consider the possible termination of the pregnancy.
- 社団法人日本産科婦人科学会の論文
- 2005-10-01
著者
-
大川 敏昭
大川レディースクリニック
-
大川 敏昭
福島県立医科大学医学部
-
大川 敏昭
福島県立医科大学 産婦人科
-
Okawa Toshiaki
Department Of Obstetrics And Gynecology Fukushima Medical University School Of Medicine
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