O_3またはNO_2による肺水腫形成に対するシクロヘキシミドまたはエメチンの前投与の効果
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概要
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オゾン(O_3)または二酸化窒素(NO_2)による肺水腫を防ぐ薬剤として,ビタミンC,Eおよび-SH含有物質等の抗酸化剤が知られている.酸素による肺水腫を抑える薬剤として菌体内毒素やモノアミンオキシダーゼの阻害剤であるパルギリン(pargyline)も最近知られてきた.われわれはタンパク合成の阻害剤として知られるシクロヘキシミドとエメチンがO_3またはNO_2による肺水腫形成を防ぐことを認めたので報告する.JCL-Wistar系雄ラット(220〜240g,7週齢)に以下の薬品,cycloheximide(5mg/kg体重,以下同じ),emetin・2HCl(25),puromycin・2HCl(45),actinomycin D(0.9),glutathione(250),vitamin C(500),dimethyldisulfide(18)をおのおの腹腔内注射し,ただちにあるいは24時間後よりこれらのラットを3時間O_3(5.6ppm)またはNO_2(50ppm)に暴露し,暴露直後に麻酔し,屠殺し,肺重量を測定した.O_3暴露実験の場合,正常肺の相対水分量は80.7%,暴露肺で85.0%であった.シクロヘキシミドまたはエメチンを投与されてから24時間後にO_3暴露されたラットのそれはおのおの82.3%と81.9%であり,有意(p<0.005)に肺水腫の形成は抑えられた.しかしこれらの値は正常肺(80.7%)に対しては有意に増加していた.アクチノマイシンDまたはピューロマイシンには上記の効果は認められなかった.用いた四種の阻害剤には水腫形成作用はなかった.O_3暴露直前の投与の場合は,シクロヘキシミドとビタミンCにのみ抑制効果を認めた.NO_2暴露実験の結果はO_3暴露実験の結果とほぼ一致していた.投与量-効果曲線をO_3暴露について求めた.以上の両薬剤の作用機序を(1)ビタミンCのような抗酸化作用,(2)菌体内毒素のような抗酸化系諸活性値の上昇作用,(3)ビタミンEのような抗脂質過酸化能の点より調べたが,いずれも当を得なかった.他の予測される可能性について次に論じた.シクロヘキシミドとエメチンは肺水腫形成の機序をさぐる良い道具となると思われる.
- 社団法人日本産業衛生学会の論文
- 1982-03-20
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