ヒト膀胱移行上皮癌由来細胞株に対する新抗生物質 Kazusamycin Aの増殖抑制効果
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概要
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新抗癌抗生物質Kazusamycin A(KZMA)は,化学的構造と抗癌活性において既存の抗癌抗生物質とは異なる特徴を有していることが知られているが,尿路悪性腫瘍に対する抗腫瘍活性は未だ検討されていない.そこでKZMAのヒト膀胱癌由来の細胞株に対するin vitroにおける増殖抑制効果と,その温熱併用による増感効果について検討し,併せてKZMAがDNA分布に及ぼす影響についても検討した. 細胞はKU-1,MGH-U1,T-24を用い,これらの細胞に対するKZMAの50%増殖抑制濃度(IC 50値)を37℃で2時間,6時間及び48時間接触群について求めた.また,42℃の温熱負荷の条件においても2時間後接触時のIC50値を求めた.この際,生細胞数はdye exclusion assay(DEA)と3-(4,5-dimetylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide(TT)を用いた比色法(MTT-assay)で計測した.KZMAは各細胞に対して強い増殖抑制効果を示し,その効果は接触時間と濃度に依存的に増強した.また,47℃の温熱負荷の併用によって2時間接触群のIC50値は,37℃で接触させた値の23〜87%減少し,細胞株によっては著明な温熱増感作用を認めた.3種類の細胞株のうち,KZMAの温熱増感作用が最も顕著に認められたのはMGH-U1であった.一方cell cycleに対する作用は既存の抗癌抗生物質とは異なり,G1-arresting effectとM-retarding effectであると思われた. KZMAはヒト膀胱移行上皮癌由来の細胞株に対して優れた増殖抑制効果を有し,その効果が温熱負荷の併用によって増強されることから,膀胱癌の治療薬,とりわけ膀注療法薬としての有用性が期待された.
- 社団法人日本泌尿器科学会の論文
- 1992-05-20
著者
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