ヒト膀胱癌由来培養細胞(KK-47細胞)におけるthio-TEPAの殺細胞作用に対する urokinase の併用効果の研究
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概要
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The effect of urokinase on thio-TEPA toxicity has been studied in monolayer cultures of KK-47 cell line, which was established from a human bladder carinoma in our department in 1977. The results obtained are as follows: 1. The cell growth curve consisted of a 2-day lag phase and a 5-day logarithmic phase followed by a stationary phase. The average doubling time for the cells on Ham's F12 medium supplemented with 20 per cent calf serum was approximately 36 hours. 2. Thio-TEPA in Ham's F12 medium supplemented with 20 per cent calf serum was stable for 72 hours on incubation at 37℃. Urokinase and thio-TEPA showed no deteriorating effect on each other under some mixing conditions. 3. Remarkable toxicities of thio-TEPA were observed with each exposure of 2 and 24 hours at concentrations of the agent between 10^<-1> and l0^2 μg/ml. Value of IC 50 at the 2-hour exposure was approximately 10 μg/ml. A potent inhibitory effect of urokinase against the propagation of the cells in vitro was observed at a concentration of l00 CTAu./ml, although there was no significant change in cell growth at concentrations ranging from 10^<-4> to 1O CTAu./m. 4. Using methods. of assessing cell growth and ^3H-thymidine uptake, a combined use of urokinase (10 CTA u./ml) and thio-TEPA (10 μg/ml) resulted in a significant increase of the thio-TEPA toxicity with both the exposure times. 5. A peak in ^<32>P-thio-TEPA uptake in the cells was observed 2 hours after administration of the agent (0.1 μCi/10 μg/ml), and about 2-time increase in the peak was obtained by adding urokinase (10 CTA u./ml). From the results, it is quite possible to say that the increased cytotoxicity may be related with a gross change in cell permeability to thio-TEPA through plasminogen activation by urokinase. Because of the substantial effect of urokinase obtained in vitro, a possible usefulness of urokinase as an adjunct to the topical use of thio-TEPA in the treatment of bladder carcinoma is discussed.
- 社団法人日本泌尿器科学会の論文
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