肺癌および前癌病変の遺伝子異常(第24回日本気管支学会総会)
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概要
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わが国における肺癌による死亡数は, 近年, 急激に増加している。肺癌を発生させる原因は, 喫煙が最も重要であり, 喫煙者が肺癌になるリスクは非喫煙者に対して, 10〜15倍高いといわれている。中枢性肺癌の多くは扁平上皮癌で、これは過形成, 扁平上皮化生, 異形成, 上皮内癌, 進行癌の順に進行すると考えられる。末梢肺に発生する異型腺腫様過形成は肺腺癌の前癌病変と考えられている。肺癌は癌原遺伝子(myc, K-ras等)が活性化したり, 癌抑制遺伝子(p53, RB等)が不活化したりすることにより発生する。マイクロサテライトマーカーを用いたヘテロ接合性の消失の検討により, 肺癌には1p, 1q, 3p, 5q, 8p, 9p, 11p, 13q, 17p, 22q等の欠失の頻度が高いと報告されている。たばこに含まれる多くの発癌物質が気道上皮に遺伝子変異をおこし, この変異が細胞内に順次蓄積して, 肺癌が発生する。肺癌を発症していない喫煙者の気管支の前癌病変にも遺伝子異常が起きている。喫煙者の気道上皮の増殖能は非喫煙者に比して亢進している。喫煙者が禁煙しても, 非喫煙者と同じリスクには戻らない理由は, 喫煙者に見られる気道の前癌病変に, 既に細胞学的変化や遺伝子変異が起きているからであると考えられる。近年, 喀痰や気管支肺胞洗浄液を用いた肺癌の遺伝子診断に関する報告がなされている。肺癌による死亡率を減少させるためには, 厳重な禁煙が重要であるが, 蛍光内視鏡や分子生物学的手法を用いた肺癌の早期発見と治療, 前癌状態の発見および肺癌への進行の予防が重要である。
- 日本呼吸器内視鏡学会の論文
- 2001-12-25
著者
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