プロゲストーゲンの種類による標的臓器に対する効果の質的・量的相違とその発現機構(<特集>第57回学術講演会シンポジウム: ホルモン補充療法-その基礎と臨床-)
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概要
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Recent findings of the Women's Health Initiative have suggested that menopausal hormone replacement therapy with estrogen/medroxyprogesterone acetate (MPA) may enhance the risk of coronary heart disease, stroke, venous thromboembolic disease, and invasive breast cancer and may reduce the risk of endometrial cancer and bone fracture when compared with estrogen given alone. Thus, the role of progestogens in contributing to these adverse effects, including differences between progestogen types, duration of use, and specific regimens, should be studied. Herein, we investigated the effects of various progestogens, including progesterone, MPA, norethisterone, levonorgestrel, and dienogest, on their target cells. We found that progestogens stimulated differentiation of the endometrium into the secretory phase, suggesting that they may lower the risk of endometrial cancer. Progestogens exhibited differential effects on estrogen stimulation of osteoblast proliferation. MPA appeared to augment the stimulatory effect of estradiol. Progestogens stimulated expression of adherent molecules on the endothelial cell surface as well as monocyte adhesion to endothelial cells, suggesting that they may contribute to the onset of atherosclerosis. MPA exerted the most extreme adverse effects while those associated with dienogest were milder. Although progestogens inhibited proliferation of breast cancer cells, they exerted different actions on estrogen-metabolizing enzymes in these cells depending on the type and regimen applied. MPA stimulated the estrogen-activating enzymes, suggesting that MPA may increase the risk of breast cancer more than other progestogens. Sequential combination regimens may lower breast cancer risk compared to continuous combination regimens. Finally, progestogens inhibited the protective effect of estradiol on amyloid-induced apoptosis. Together, these results suggest that MPA should not be used with estrogens in menopausal hormone replacement therapy because of its higher potential for adverse effects. Using other types of progestogens in sequential combination regimens should reduce risks while maximizing the benefits associated with estrogens.
- 社団法人日本産科婦人科学会の論文
- 2005-12-01
著者
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