ヒト顆粒膜細胞Aromataseに対するGnRHおよびその誘導体Buserelinの直接効果
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概要
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IVF-ETの採卵時に得られたヒト顆粒膜細胞にgonadotropin-releasing hormone (GnRH)およびそのアナログであるbuserelinを添加して培養し, aromatase活性およびaromatase cytochrome P-450 (P-450_<arom>)の細胞内酵素蛋白量に対する直接効果について検討した. Aromatase活性は[1β-^3H]androstenedioneを基質とした[^3H]-water assayにより測定し, P-450_<arom>酵素蛋白量は特異的なmonoclonal抗体を用いたELISAにより測定した. Buserelinは, 低濃度(10^<-13>〜10^<-9>M)添加でaromatase 活性とP-450_<arom>酵素蛋白量をともに促進させたが, 高濃度(10^<-8>〜10^<-7>M)では逆にいずれも抑制する, いわゆる二相性の作用を示した. この低濃度のbuserelinによるaromataseへの促進効果は, 12〜48時間培養では時間依存性に観察されたが, 72時間ではこのような効果は認められなかった. ブタFSH(100ng/ml)を単独で添加すると, aromatase活性, P-450_<arom>酵素蛋白量はいずれも促進されたが, 低あるいは高濃度のbuserelinを同時添加するとFSHのaromatase促進作用は抑制された. 一方, GnRHは10^<-12>〜10^<-6>M濃度内でaromatase活性とP-450_<arom>酵素蛋白量をともに抑制し, FSHによるaromatase促進作用を有意に抑制した. 以上のようなbuserelinとGnRHの作用の差は, アミノ酸構造の違いによる可能性が考えられた. また, いずれの実験でもaromatase酵素活性とP-450_<arom>酵素分子数は比例した. したがって, 今回の実験結果よりbuserelinおよびGnRHはいずれも, 排卵前のヒト顆粒膜細胞のP-450_<arom>分子の発現を直接調節することにより酵素活性を変化させるが, その効果が濃度により異なっている可能性が示唆された.
- 社団法人日本産科婦人科学会の論文
- 1996-02-01
著者
-
北脇 城
京都府立医大
-
本庄 英雄
京都府立医科大学産婦人科
-
山本 宝
京都府立医大
-
本庄 英雄
京都府立医科大学 女性生涯医科学
-
横田 和昭
京都府立医科大学
-
卜部 諭
京都府立医科大学 産婦人科
-
横田 和昭
京都府立医科大学産婦人科学教室
-
野口 敏史
京都府立医大
-
野口 敏史
京都府立与謝の海病院
-
前田 和則
京都府立医科大学産婦人科学教室
-
前田 和則
京都府立医大
-
山本 宝
福井愛育病院・京都府立医科大学・福井医科大学
-
卜部 諭
京都府立医大
-
本庄 英雄
京都府立医科大学
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