細胞動態解析による抗癌剤の合理的併用療法に関する実験的研究
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概要
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多剤併用療法において細胞周期変動を利用すればより殺細胞効果を高めることが出来得る.そこでin vitroにおいて,子宮頚癌由来細胞株(HeLaS_3)と子宮体癌由来細胞株(SNGM)を用い,Peplomycin作用における細胞動態と,各種制癌剤(Adriamycin, CIS-DDP, ACNU, 4-hydroperoxy cyclophosphamide)との併用につき検討し,以下の成績を得た.1.Peplomycin作用後の細胞動態は,その作用時間と投与量に関係なく,HeLaS_3ではPeplomycin作用終了後,G_1期細胞数がしだいに減少し,S期G_2-M期細胞数が増加するが,その時期は作用後12時間日にS期にピークをつくり,ついで16時間日にG_2-Mにそのピークが出現する.一方SNG-MではHeLaS_3と同様の傾向を示すが,S期細胞数のピークとなる時期は16時間日であり,G_2-Mでは作用終了後22時間であり,細胞の種類により変動時期に差のあることが示唆された.2.Peplomycinと各種制癌剤の併用においては,HeLaS_3ではCIS-DDP>4-hydroperoxy cyclophosphamide>Adriamycin>ACNUの順に効果の増強が認められ,SNG-Mでは4-hydroperoxy cyclophosphamide>CIS-DDP>Adriamycin>ACNUの順に併用効果の増強が認められ,Peplomycinと併用すべき薬剤は,CIS-DDP,4-hydroperoxy cyclophosphamideがもっとも効果的であると観察された.3.薬剤の併用時期は,G_2-M期への部分同調化がおこっている時期に投与するのが効果的であることが生存率の面から明らかとなった.4.以上の結果から多剤併用療法を行うには,各種薬剤の細胞周期に及ぼす変化を考慮し,その相互作用を重視して選択すべきものと思われる.
- 社団法人日本産科婦人科学会の論文
- 1985-04-01
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