女性生殖機能の免疫・内分泌調節
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概要
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Female reproductive functions have been thought to be principally regulated by endocrine systems. However, recent advances of reproductive immunology in basic researches and clinical investigations have shown that immune control is deeply involved in the regulation of female reproductive functions including humans in conjugation with classical and newer endocrine control. In the present communication, we provide evidences for immunoendocrine control focusing on ovarian functions and implantation with the aim to submit back-up informations for the treatment of ovulatory and implantation failure that resist up-to-date therapeutic efforts. The results were as follows : 1. Cytokines such as interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) was considered to stimulate follicular growth as evidenced by promoting proliferation and preventing luteinizing hormone (LH)-induced premature luteinization of cultured porcine granulosa cells. 2. Using an organ culture model of immature mouse follicles, it was found that thymocytes promoted follicle stimulating hormone (FSH)-induced 17β-estradiol (E_2) production. 3. In an ovulation induction experiment using mi/mi mice, a mutant immune deficiency strain with alleviated fecundity, ovulatory response to gonadotropins was recovered after transfer of bone marrow cells from wild type mice. 4. Membrane-bound aminopeptidases were found to be expressed on human, porcine and murine theca and granulosa cells. Bestatin, which is a specific inhibitor of aminopeptidases and is clinically used as immunostimulator, increased FSH-induced progesterone (P) and E_2 production by granulosa cells, whereas it decreased P and testosterone production, suggesting the possibility of improving follicular environment in polycystic ovary syndrome. Further, bestatin turned out to enhance ovulatory response to gonadotropin by intraperitoneal or direct intrabursal administration, giving a hope of clinical use in the treatment for low responders. 5. When luteinizing human granulosa cells were cultured with either autologous or allogeneic lymphocytes in the presence of human chorionic gonadotropin (hCG), P production was stimulated significantly to the level over that in the absence of lymphocytes. 6. Since human leukocyte antigen (HLA)-DR and lymphocyte functional antigen (LFA)-3 were identified to be expressed on menstrual and pregnancy corpora lutea, transmission of maternal recognition for existing embryos via T-lymphocyte was highly suggested. 7. According to our experiences of in vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET) program over 11 years, there were cases in which pregnancy could not be achieved even after 3 times repeated trials in spite of transfer of brilliant embryos. These cases were considered to have inadequate endometrial differentiation. 8. In an in vitro culture system of human endometrial stromal cells, decidualization was induced by the addition of P and androgen. However, cytokines such as IL-1 and TNF-α blocked P-induced decidualization, indicating that these cytokines may regulate implantation window. 9. Using pseudopregnancy mouse model, in which implantation window was confirmed to be opened from day 3 through day 5, implantation took place on day 1 and 2 when splenocytes from pregnancy day 4 mice were injected just prior to blastocysts transfer. 10. Intra-endometrial injection of T-lymphocytes, but not monocytes, were found to be responsible for inducing implantation. Further splenocytes from pregnancy day 4 mice were most effective among splenocytes from pregnancy day 8, pseudopregnancy day 4 and diestrus day 2 mice. 11. Analysis of the mechanism of successful implantation in pseudopregancy mice revealed that immune cells independently regulate endometrial differentiation as observed with induction of leukemia inhibitory factor in a fashion which is quite similar to that of estrogen action on implantation. 12. Peripheral blood lymphocytes from pregnant women promoted invasion of
- 社団法人日本産科婦人科学会の論文
- 1997-08-01
著者
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